164828. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a nitrogénatomon szubsztituált új 1,3,4,9B-tetrahidro-2H-indeno [1,2-C] piridin-származékok előállítására

5 164828 6 Nagyobb adagokban a vegyületeknek központi csillapító hatásuk van, amint azt egereken például fénykamra- vizsgálatok kimutatták. Az alkalmazott adagok természetesen az anyag fajtájától, a kezelés módjától és a kezelendő állapottól függnek. Kísérleti állatokon általában kielégítő eredményeket értünk el 1-30 mg/kg \ testsúly adagokkal, ezt az adagot szükség szerint 2—3 részletben vagy retart formában adhatjuk be. Nagyobb emlősállatok napi adagja 50-150 mg. Perorális beadáshoz a részadagok 15-75 mg (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak szilárd vagy folyékony hordozóanyagok mellett. Központi csillapító hatásuk alapján a vegyületeket a pszichiátriában például izgalmi állapotok kezelésére és megelőzésére, valamint mánia gyógyítására használhatjuk. Az (1) általános képletű vegyületeket, illetve fiziológiailag elviselhető savaddiciós sóikat gyógyszerként magukban vagy farmakológiailag közömbös segédanyagokkal alkalmas gyógyszerkészítményekké feldolgozva használhatjuk. Azok a kiindulási vegyületek, amelyeknek előállítását nem írjuk le, ismertek vagy ismert módon, illetve az itt leírtakkal analóg módon vagy ismert eljárásokkal analóg módon állíthatók elő. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást anélkül, hogy azt ezekre korlátoznánk. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. 1. példa 3-(1,3,4,9b-Tetrahidro-2H-indeno [1,2-c Jpiridin- 2-il)propiofenon- hidro klorid 10 g (l,3,4,4a,5,9b-hexahidro- 5-hidroxi- 2H-indeno [l,2-c]-piridin- 2-il)- propiofenon-hidrokloridot 100 ml 2 n sósavval 30 percig visszafolyatás közben forralunk. Lehűtés közben a címben megnevezett vegyület kikristályosodik. Szűrőre visszük, és etanolból átkristályosítjuk. 190°-tói szintereződik, 250° felett bomlik. A kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő. 22,5 g l,3,4,4a,5,9b-hexahidro- 5(2H>indeno [1,2-c] piridinol-hidrokloridot, 15 g paraformaldehidet, 15,6 g acetofenont és 1 ml etanolos sósavat 300 ml etanolban 27 óra hosszat visszafolyatás közben fonalunk. Ezután az oldatot vákuumban bepároljuk, és a maradékot acetonnal eldörzsölve az (l,3,4,4a,5,9b-hexahidro- 5-hidroxi-2H- indeno [1,2--c]- piridin-2-il)- propiofenon kikristályosodik. Etanol és aceton elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 127-130° (bomlik). 2. példa 5-(1,3,4,9b-Tetrahidro-2H-ideno [1,2-c] piridin-2-il)-2,2-dimetil- 3-pentanon-hidroiklorid 7 g 5-(l,3,4,4a,5,9b-hexahidro- 5-hidroxi-2H- indeno [1,2-c]- piridin-2-il)- 2,2,-dimetil- 3-pentanont 70 ml 2 n sósavval 20 percig visszafolyatás közben forralunk. A cím szerinti vegyületet híg sósavból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 280° (bomlik). Kiindulási vegyület: 5-(l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-hidroxi-2H-indeno [1,2-c] piridin-2-il> 2,2-dimetil-3-pentanon, olvadáspontja 118-119°. Előállítás: 11,3 g l,3,4,4a,5,9b-hexahidro- 5(2H> -indeno- [1,2-c] piridinol-hidrokloridot, 7,5 g parafor-5 maldehidet, 6,5 g pinakolint és 0,2 ml etanolos sósavat 150 ml etanolban visszafolyatással fonalunk. Nyolc és 24 óra múlva 3-3 g paraformaldehidet adunk hozzá. 48 óra múlva a terméket hidrokloridként elválasztjuk, és bázissá való átalakítás után 10 kovasavgél oszlopon való szűréssel tisztítjuk. 3. példa 15 4-(1,3,4,9b-Tetrahidro- 2H-indeno [1,2-c] piridin-2-il)- 2- butanon-hidroklorid 10 g 4-03,4,4a,5,9b-hexahidro- 5-hidroxi- 2H-indeno [1,2-c] piridin-2-il) -2-butanont 100 ml 2 n 20 sósavban 20 percig visszafolyatás közben forralunk. A cím szerinti vegyületet izopropanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 286-292° (bomlik). A kiidnulási anyagot a következő módon állítjuk elő. 25 25 g 1,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5(2H)-indeno [1,2-c] piridinolnak 250 ml etanollal készült oldatához 70°-on 10 perc alatt hozzácsepegtetünk 21,8 ml metilvinilketont. 30 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd vákuumban bepároljuk, és a maradé-30 kot 2 ízben izopropanol és pentán elegyéből átkristályosítjuk. A 4-(l,3,4,4a,5,9b- hexahidro-54iidroxi- 2H-indeno [ 1,2-c]-piridin- 2-il)- 2-butanon olvadáspontja 77—79°. 4. példa 5-(1,3,4,9b-Tetrahidro-2H-indeno [1,2-c] piridin-2-il)- 3-pentanon- hidroklorid 40 A 3. példában leírt eljárással 5-(l,3,4,4a,5,9b4iexahidro- 5-hidroxi- 2H-indeno [1,2-c] piridin-2-il> 3-pentanonból a címben megnevezett vegyületet állítjuk elő. Olvadáspontja 170-172° (metanol és . R

aceton elegyéből kristályosítva.). Kiindulási vegyület: 5{l,3,4,4a,5,9b4iexahidro-5-hidroxi-2H- indeno [1,2-c]- piridin-2-il)- 3-pentanon. Olvadáspontja 85-86° (éter és pentán elegyéből kristályosítva.). 5. példa p-Fluor- 3-(1,3,4,9b-tetrahidro-2H-indeno [1,2-c Jpiridin-2-il)- propiofenon- hidroklorid 5b 8,25 g p-fluor- 3< 1,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5--hidroxi- 2H-indeno [1,2-c] piridin-2-il)- propiofenont 160 ml 2 n sósavval 30 percig visszafolyatás közben forralunk. A cím szerinti vegyületet etanolból 60 átkristályosítjuk. Olvadáspontja 291-293° (bomlik). Kiindulási vegyület: p-fluor- 3-(l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-hidroxi-2H-indeno [l,2-c]piridin- 2-il)-propiofenon, olvadáspontja 147-148 (aceton és éter elegyéből). 65 Előállítás: készül a 2. példával analóg módon 11,3 g l,3,4,4a,5,9b-hexahidro- 5(2H)-indeno [1,2-c] piridinol-hidrokloridból, 7,8 g p-fluor- acetofenonból és