164821. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 5,6-dihidro-5-(4-metil-piperazino-karboniloxi)-7-oxo-pirrolo [3,4-B]pirazinok előállítására

5 164821 6 2. példa Az 1. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 2,2 g 5-hidroxi-6- (3-nitro-fenil)-7- oxo-5,6-dihidropirrolo [3,4-b] pirazint és 1,45 g 1 -klórkarbonil-4-metil-piperazint használva, 2 g 5-(4-metil-piperazino-karboniloxi)- 6-(3-nitro-fenil)- 7-oxo-5,6- dihidro- pirrolo [3,4-b] pirazint kapunk. Etilacetátból átkristályosítva olvadáspontja 182 . A 264° olvadáspontú 5-hidroxi-6- (3-nitro-fenil)-7-oxo-5,6-dihidro-pirrolo [3,4-b] pirazint úgy állítjuk elő, hogy 6-(3-nitrofenil-5,7-dioxo-5,6-dihidro-pirrolo [3,4-b] pirazint dioxán és víz 95 5 térfogatarány üt keverékében káliumbórhidriddel reagáltatunk. A 280° olvadáspontú ó-O-nitro-fenilV^-dioxo-5,6- dihidro-pirrolo [3,4-b] pirazint úgy állítjuk elő, hogy N-(3-nitro-fenil)- 3- karbamoil-pirazin-2-karbonsavat fölös mennnyiségű tionilkloriddal reagáltatunk. A 215° olvadáspontú N-(3-nitro- fenil)- 3-karbamoil-pirazin-2-karbonsavat úgy állítjuk elő, hogy pirazin 2,3-dikarbonsavat és 3-nitro-anilint acetonitrilben visszafolyat ás közben reagáltatunk. 3. példa 194 g 5-fenoxikarboniloxi-6- (5-klór- 2-piridil)-7-oxo-5,6-dihidro- pirrolo [3,4-b] pirazin 970 ml acetonnal készült szuszpenziójához hűtés közben 3°-on hozzáadunk 155 g 1-metil-piperazint. A reakciókeveréket 3 óra hosszat 3°-on keverjük, majd 5000 ml vízbe öntjük. A kicsapódott terméket szűréssel elválasztjuk, és 600 ml vízzel mossuk. Szárítás után 162,4 g terméket kapunk. Olvadáspontja 135°. Ehhez a termékhez 20°-on 1100 ml metilénkloridot adunk. A kivált oldhatatlan anyagot kiszűrjük, majd a szüredéket háromszor 200 ml n-nátrium-karbonát-oldattal és háromszor 200 ml vízzel mossuk. A szerves fázist 10 g aktív szénnel kezeljük, káliumkarbonáton szárítjuk, szűrjük, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott olajos maradékot 500 ml acetonitrilben forralva feloldjuk. A hűtésre kikristályosodó terméket szűréssel elválasztjuk, 50 ml jéghideg acetonitrillel, majd 50 ml izopropiléterrel mossuk. Szántás után 101 g 5-(4-metil-piperazino-karboniloxi)- 6- (5-klór-2-piridil)-7-oxo-5,6- dihidro-pirrolo [3,4-b] pirazint kapunk. Olvadáspontja 178°. Az 5-fenoxikarboniloxi- 6-(5-klór- 2-piridil)-7-oxo-5,6-dihidro- pirrolo [3,4-b] pirazint úgy állítjuk elő, hogy 158 g 5-hidroxi-6-(5-klór- 2-piridil)- 7-oxo-5,6 -dihidro-pirrolo [3,4-b] pirazin 1580 ml vízmentes . piridinnel készült szuszpenziójához keverés közben és a hőmérsékletet 5°-on tartva hozzáadunk 141 g klórhangyasavfenilésztert. A hozzáadás befejezése után a reakciókeveréket egy óra hosszat 60 °-on melegítjük, majd 20°-ra lehűtve 4750 ml vizet adunk hozzá. A kristályosan kivált terméket szűréssel elválasztjuk, és kétszer 250 ml vízzel, majd 150 ml acetonitrillel és 250 ml izopropiléterrel mossuk. Szárítás után 169 g 5-fenoxikarboniloxi-6- (5-klór-2-piridil)- 7-oxo-5,6- dihidro-pirrolo [3,4-b] pirazint kapunk. Olvadáspontja 193°. Az 5-hidroxi- 6-(5-klór-2-piridil)- 7-oxo-5,6-dihidro- pirrolo [3,4-b] pirazin az 1. példa szerint állítható elő. 4. példa A 3. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 5,7 g 5-fenoxikarboniloxi-6- (6-metil-3-piridazinil)-7-oxo-5,6-dihidro-pirrolo [3,4-b] pirazint és 3,15 g 1 5 -metil-piperazint használva, 1,7 g 5- (4-metil-piperazino- karboniloxi)- 6-(6-metil-3-piridazinil)- 7- oxo-5, 6- dihidro-pirrolo [3,4-b] -pirazint kapunk. Olvadáspontja 233 . A 180° olvadáspontú 5-fenoxikarboniloxi-6- (6-10 metil-3-piridazinil)-7-oxo-5,6-dihidro-pirrolo [3,4-b] -pirazint úgy állítjuk elő, hogy 5-hidroxi-6-(6-metil-3-piridazinil)-7- oxo-5,6-dihidropirrolo [3,4-b] pirazint vízmentes piridinben 45°-on fenilklórformiáttal reagáltatunk. 15 A 268° olvadáspontú 5-hidroxi-6- (6-metil-3-piridazinil)- 7-oxo-5,6-dihidro-pirrolo [3,4-b] pirazint úgy állítjuk elő, hogy 6-(6-metil-3-piridazinil)-5,7-dioxo-5 6-dihidro- pirrolo]3,4-b] pirazint dioxán és víz 95:5 térfogatarányú elegyében 20°-on káliumbórhidriddel 20 reagáltatunk. A 6-(6-metil- 3-piridazinil)- 5,7-dioxo-5,6-dihidro-pirrolo [3,4-b] pirazint úgy állítjuk elő, hogy 15 g pirazin-2,3-dikarbonsavanhidrid 150 ml ecetsavanhidriddel készült szuszpenziójához hozzáadunk 10,9 g 25 3-amino-6-metil-piridazint. és közben a hőmérsékletet 25°-on tartjuk. A hozzáadás befejezése után a reakciókeveréket . 15 percig 125°-on melegítjük. Lehűtés után a kristályosan kivált terméket szűréssel elválasztjuk, és 10 ml ecetsavanhidriddel, majd 90 ml -iO izopropiléterrel mossuk. Szárítás után 18,1 g 281°-on olvadó 6-(6-metil-3-piridazinil)- 5,7-dioxo-5,6- dihid• ro-pirrolo [3,4-b] piridazint kapunk. A 3-amino- 6-metil- piridazin W.G. Overend és L.F. Wiggins által leírt (J. Chem. Soc. 1947, 239) 35 módszerrel állítható elő. 5. példa 40 A 3. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 4 g 5 -fenoxikarboniloxi-6- (7-klór-2-kinolilV 7-oxo-5 ,6-dihidro-pirrolo [3,4-b] pirazint és 1,8 g 1-metilpiperazint használva, 1,9 g 5-(4-metü-piperazino-45 karboniloxi)- 6-(7-klór-2-kinolil)- 7-oxo-5,6- dihidropirrolo [3,4-b] pirazint kapunk. Olvadáspontja 247-248°. A 242° olvadáspontú 5-fenoxikarboniloxi-6- (7-klór-2-kinolil)-7oxo-5,6- dihidro-pirrolo [3,4-b] pira-50 zint úgy állítjuk elő, hogy 5-hidroxi-6- (7-klór-2-kinolil-7-oxo- 5,6-dihidro-pirrolo [3,4-b] pirazint vízmentes piridinben 60°-on fenilklórformiáttal reagáltatunk. A 256-257° olvadáspontú 5-hidroxi-6<7-klór-2-55 kinolil)-7-oxo-5,6-dihidro-pirrolo [3,4-b] pirazint úgy állítjuk elő, hogy 6-(7-klór-2-kinolil> 5,7-dioxo-5,6-dihidro-pirrolo [3,4-b] pirazint dioxán és víz 95:5 térfogatarányú elegyében 20° körüli hőmérsékleten káliumbórhidriddel reagáltatunk. 60 A 253° olvadáspontú 6-(7-klór-2-kinolil)-5,7-dioxo-5,6-dihidro-pirrolo [3,4-b] pirazint úgy állítjuk elő, hogy a 2-amino-7-klór- kinolint ecetsavanhidridben 130°-on pirazin-2,3- dikarbonsavanhidriddel reagáltatunk. 65 A 2-amino- 7-klór-kinolint úgy állítjuk elő, hogy 36,7 g 2,7 diklórkinolin és 700 ml 16 n ammóniumhidroxid-oldat keverékét autoklávban 25 3