164803. lajstromszámú szabadalom • Eljárás olefinek katalitikus aszimmetrikus hidrogénezésére
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja 1971. V. 10. (M0-793 ) Elsőbbsége Amerikai Egyesült Államok, 1970. V. 11.(36 471) 1971.111.8.(122 116) Közzététel napja 1973. XI. 28. Megjelent 1975. VI. 18. 164803 Nemzetközi osztályozás. C 07 b 1/00 /!.: / S í li 5 B 1 Feltaláló Knowles William Standish vegyész, St. Louis, Sabacky Milton Jerome vegyész, Ballwin, Missouri, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos' Monsanto Company St. Louis, Missouri, Amerikai Egyesült Államok. Eljárás olefinek katalitikus aszimmetrikus hidrogénezésére Ismeretes, hogy ha egy aszimmetrikus szénatomot tartalmazó telített vegyületnek megfelelő' olefint hidrogéneznek, rendszerint optikailag inaktív terméket kapnak, ugyanis általában racém elegy képződik, amely mindkét enantiomerből azonos mennyiséget tartalmaz. A kívánt enantiomer előállítása céljából a racém elegyből el kell különíteni az egyes optikailag aktív komponenseket. Ez az eljárás munkaigényes, költséges, és a nem kívánt enantiomer az eljárás során gyakran tönkremegy, illetve hasznosíthatatlanná válik. Az említett nehézségek miatt fokozott igény merült fel az optikailag aktív vegyületek aszimmetrikus szintézise iránt, amelynek során főtömegében csak az egyik enantiomert tartalmazó termékek állíthatók elő. Meglepő módon azt találtuk, hogy ha 0-helyettesítetta-acilamido-akrilsavak és/vagy sóik olefin-kötését optikailag aktív koordinációs fémkomplex hidrogénátvivő katalizátor jelenlétében hidrogénezzük, kitűnő hozammal állíthatjuk elő a megfelelő ot-aminosavak kívánt enantiomerjeit. A reakciót az (A) reakció egyenlet ismerteti. Az (A) reakció egyenletben feltüntetett vegyületek (3-helyzetű szubsztituense fenil-csoport. „Acyf acü-tsoportut jelent. Az aszimmetrikus szénatomot csillaggal jelöltük meg. Az akrilsav- származékok (3-helyzetű szubsztituense az előállítani kívánt a-aminosavnak megfelelő csoport, pl. hidrogénatom, alkil-, helyettesített alkil-. aril-, helyettesített arü-, aralkil-, amino-, benzilamino-, dibenzilamino- nitro-, karboxil-, észteresített karboxil-csoport vagy hasonló csoport leheti Szakember számára nyilvánvaló, hogy a kiindulási anyagok 0-helyzetű szubsztituensének jellegét kizárólag az előállítani kívánt ot-aminosav szabja meg. A találmány szerinti eljárással pl. az alábbi a-aminosavakat állíthatjuk elő főtömegében csak az egyik enantiomert tartalmazó termékelegy formájában: alanin. p-klór-fenil-alanin, triptofán, fenilalanin, 3-(3,4- dihidroxi-fenil)-alanin, 164803 5-hidroxi-triptofán, lizin, hisztidin, tirozin, leucin, glutaminsav és valin. A kündulási anyagok acil-csoportja helyettesített vagy helyettesítetlen acil-csoport, pl. acetil-, benzoil-, forrnil-, 5 propionil-, butiril-, toluü-, nitrobenzoil-csoport, vagy a peptidszintézisben védőcsoportként alkalmazható egyéb acil-c so port lehet. A 0 helyettesített -a- acilamido-akrilsav-származékok katalitikus hidrogenezeset előnyösen bázis jelenlétében végezzük. 10 A 0- helyettesített -a- acüamido-akrilsav- származékok és/vagy sóik a helyettesített vagy helyettesítetlen alanin-származékok szintézisében prekurzor-vegyületként alkalmazhatók. Különösen jó eredményeket érhetünk el, ha a találmány 15 szerinti eljárás során (I) általános képletű vegyületekből indulunk ki - ahol T jelentése hidrogénatom, karboxil-, helyettesítetlen vagy helyettesített alkil-, tienü-, 0-indolil-, 0-imidazolil-, furil-, 20 piperonil-csoport vagy (II) általános képletű csoport, ahol B, C és D jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, alkil-, karboxil-, fémsóvá alakított karboxil-, hidroxil-, fémoxi-, alkoxi-, 25 halogén-, aciloxi-, ariloxi-, aralkoxi-, amino-, alkilamino-, nitro- vagy ciano-csoport, p, q és r 0 és 5 közötti egész számot jelent, azzal a feltétellel, hogy p, q és r összege legföljebh c li-hc* Z 5C helyettesített vagv helyetlesiteilcn a-, sportot képvisel. A találmány szerinti eljárással előnyösen helyettesítetlen vagy helyettesített tenilalanin-származékokat állítunk elő. Az utóbbi a-áminosavaknak megfelelő telítetlen prekurzorvegyületeket Erlenmeyer-féle azlakton-szintézissel állíthatjuk 35 elő. A szintézis során helyettesítetlen vagy helyettesített
