164759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos szeko-szteroid-vegyületek előállítására

13 164759 14 mertetett művelet során hidrolízist szenved. Az észter-csoport helyén kialakuló hidroxil-csoportot kivánt esetben újból észteresithetjük. A vegyületekbe elvben bármelyik reakcióié -pés után bevihetünk 1 OC -alkil-, 1 ot -alkenilvagy 1 (X -alkinil-csoportokat, előnyösen azonban ugy járunk el, hogy ezeket a csoportokat csak a (XII) általános képletü vegyületek előállítása után alakitjuk ki, ugyanis előzőleg a hidrogénezési lépésekben az alkenil- vagy alkinil-csoportok szükségszerűen a megfelelő alkil-csoportokká alakulnának. 10 2. táb Reakció R eagens alkalmazható előnyös alkalmazh Ásványi savak, pl. HCl, szerves szulfonsavak, pl. p-toluolszulfonsav, Lewis-savak, pl. BF p-toluol- Alifás és aromi szulfonsav hidrogének, pl. toluol, éterek, oxán Hidrogén és fémkatalizátor, pl. Raney-Ni, Pd, Pt, Rh, hordozóval vagy anélkül Pd/C alifás és aroma hidrogének, pl. toluol, éterek, rahidrofúrán, r szénláncu alkon metanol Megjegyzés: A hidrogénezést 1 mólekvivalens hidrog K. és Lásd az I. reakciót L. Megjegyzés: A hidrogénezést 2 mólekvivalens hidrog M. Hidrogén és fémkatalizátor, pl. Raney-Ni, Pd, Pt, Rh, hordozóval vagy anélkül Pd/BaSO Alifás és aromí 4 hidrogének, pl. toluol, éterek, rahidrofúrán, r szénláncu alkan metanol Megjegyzés: A hidrogénezést 2 mólekvivalens hidrog N. Polifoszforsavak, halogénhidrogénsavak, pl. HCl, szerves szulfonsavak, pl. p-toluolszulfonsav először Aromás szénhic HCL, nek, pl. benzol majd p- rek, pl. tetrahi -toluol- furán, rövidszé szulfon- alkanolok, pl. r sav nol nának. 2. táblázat Reak- Reagens ciő alkalmazható előnyös Oldószer alkalmazható előnyös Hőmérséklet alkalmazható előnyös H. Ásványi savak, pl. HCl, szerves szulfonsavak, pl. p-toluolszulfonsav, Lewis-savak, pl. BF p-toluol- Alifás és aromás szénszulfonsav hidrogének, pl. hexán, toluol, éterek, pl. dioxán toluol 50-150 CL 80-120 & I. Hidrogén és fémkatalizátor, pl. Raney-Ni, Pd, Pt, Rh, hordozóval vagy anélkül Pd/C alifás és aromás szénhidrogének, pl. hexán, toluol, éterek, pl. tetrahidrofúrán, rövidszénláncu alkoholok, pl. metanol toluol 0-50 C° 1-10 atm. Megjegyzés: A hidrogénezést 1 mólekvivalens hidrogén felvétele után megszakítjuk. szobahőfok 1 atm. K. etanol és Lásd az I. reakciót L. Megjegyzés: A hidrogénezést 2 mólekvivalens hidrogén felvétele után megszakítjuk Lásd az I. reakciót M. Hidrogén és fémkatalizátor, pl. Raney-Ni, Pd, Pt, Rh, hordozóval vagy anélkül Pd/BaSO Alifás és aromás szén-4 hidrogének, pl. hexán, toluol, éterek, pl. tetrahidrofurán, rövidszénláncu alkanolok, pl. metanol etanol 0-50 C° 1-10 atm. Megjegyzés: A hidrogénezést 2 mólekvivalens hidrogén felvételéig végezzük. N. Polifoszforsavak, halogénhidrogénsavak, pl. HCl, szerves szulfonsavak, pl. p-toluolszulfonsav először Aromás szénhidrogé-HCL, nek, pl. benzol, étemajd p- rek, pl. tetrahidro-toluol- furán, rövidszénláncu szulfon- alkanolok, pl. metasav nol benzoles 50-150 C° metanol szobahőfok 1 atm. 70-100 C° az OR° csoportot, és igy az (Ib) általános képletU uj diénhez jutunk. Ez a dién valószinüleg a jelzett transz-konfigurációban képződik. Az (Ib) általános képletü vegyületek sztirol-kettőskötését kivánt esetben szelektíven hidrogénezhetjük (I. reakció), és igy a (X) általános képletü vegyületekhez jutunk. A (X) általános képletü vegyületek előállítása során a hidrogénezést 1 mőlekvivalens hidrogén felvétele után megszakítjuk. Az (Ib) általános képletU vegyületeket teljes mértékben - azaz 2 mólekvivalens hidrogén Amint már korábban említettük, az (I) általános képletU vegyületek különféle, gyógyászati szempontból értékes szteroidok szintézisének értékes közbenső termékei. A 2. reakciővázlaton az (la') általános képletU vegyületek szteroidokká történő alakitását ismertetjük az (Ib), (Ic), (X) és (XI) általános képletU vegyületeken keresztül. Az egyes reakciőlépések magyarázatát a 2. táblázatban közöljük. A H. reakciólépésben az (la') általános képletU vegyületből erős savas kezeléssel lehasitjuk 2. táblázat Oldószer Hőmérséklet Imazható előnyös alkalmazható előnyös aromás szén- toluol :k, pl. hexán, erek, pl. di-50-150 CL 80-120 & aromas szen:k, pl. hexán, erek, pl. tetrán, rövid-i alkoholok, pl. toluol 0-50 C° 1-10 atm. szobahőfok 1 atm. hidrogén felvétele után megszakítjuk. etanol Lásd az I. reakciót lidrogén felvétele után megszakítjuk. aromas szen:k, pl. hexán, erek, pl. tetrán, rövid! alkanolok, pl. etanol 0-50 C° 1-10 atm. szobahőfok 1 atm. hidrogén felvételéig végezzük. zénhidrogé-Jenzol, éte:etrahidrovidszénláncu , pl. metabenzolés 50-150 C° metanol 70-100 C° 55 felvételéig - is hidrogénezhetjük (K. reakció), ebben az esetben (XI) általános képletü vegyületeket kapunk. A racém (X) és (XI) általános képletU vegyületek általánosan ismertek, és racém ösztron-származékokká, pl. (XII) általános kép-60 letu vegyületekké alakíthatók. Az ösztron-metiléter pl. az igen erős ösztrogén hatással rendelkező etinil-ösztradiol-3-metiléterré (Mestranol) alakitható, amely a fogamzásgátló készítmények egyik igen fontos komponense. Az aromás A-gyü-65 rüvel rendelkező szteroidokat, pl. az ösztron-7