164759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos szeko-szteroid-vegyületek előállítására
164759 25 26 UV^max (EtOH): 221 (£= 20400), 19. példa 287 (£= 16200) nm. 16. példa 0,167 g (+)-l/J-hidroxi-4-(m-metoxi-sztiril)-7aß-metil-5,6,7, 7a-tetrahidro-indán-l ,5-diont 25 ml etanolban, 0,3 g 5%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében 23 órán át hidrogénezünk. A katalizátort kiszűrjük, és a szürletet csökkentett nyomáson bepároljuk. 0,597 g olajos (+)-l|3--hidroxi-4- [2- (3-metoxi-fenil)-etil]-7a(3 -metil-perhidroindán-5-ont kapunk, amely vékonyrétegen nem mutat UV-abszorpciót. IRVmax . (film): 3380, 1710, 1590, 1600 cm_ l-17. példa A 16. példában kapott hidrogénezett terméket 10 ml acetonban oldunk, és az oldathoz keverés és jéghütés közben 5 perc alatt 1 ml Jones-reagenst csepegtetünk. A kapott vörös reakcióelegyet további 5 percig 0, 5 C°-on keverjük, majd a reagens fölöslegét 2-propanollal elbontjuk. Az elegyet vizzel és konyhasóoldattal higitjuk, majd éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, konyhasóoldattal egyszer mossuk, száritjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. 0, 565 g sárga olajat kapunk, amelyet 25 g "Kieselgel" -en kromatografálunk, eluálőszerként 19:1 arányú benzol-éter használunk. 0,306 g (+)-4-[2-(3-metoxi-fenil)-etilj3-7a metil-perhidroindán-1, 5-diont kapunk halványsárga olaj alakjában. IR Vm ax.( film ) : 1740,1715,1585,1600 cm" 1 . 18. példa 0,314 g, az 1. példában kapott alkohol, 0,460 g p-brőm-benzoilklorid és 5 ml vízmentes piridin elegyét 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd hig vizes sősavoldattal megsavanyitjuk és éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesitett éteres extraktumokat vizzel egyszer és telitett vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kétszer mossuk, száritjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott 0,597 g szilárd maradékot metilénklroiddal kezeljük és az oldhatatlan anyagokat szűréssel eltávolítjuk. Ezt a műveletet még kétszer megismételjük, másodszor oldószerként benzolt használunk. A szürletet bepároljuk, és a maradékot 25 g "Kieselgel" -en kromatografáljuk. Eluálószerként 9:1 arányú benzol-éter elegyet használunk. 0,467 g (94%) sárga, kristályos, vékonyrétegkromatográfiásan egységes (+)-4-fj2-(p-bróm-benzoiloxi)-2-(metoxi-fenü)-etilJ - 7a f> --metil-5, 6,7, 7a-tetrahidro-indán-l, 5-diont kapunk; o.p.: 139-140 C° (etanolből). IRVm ax.(CHCl 3 ) = 1745,1725,1670, 1590 cm-1. UV^-max (EtOH) = 247 nm (£= 29300). 994 mg, a 18. példában kapott p-bróm-benzoát és 0,2 g p-toluolszulfonsav-monohidrát 30 ml toluollal készített oldatát 1,5 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, éterrel hígítjuk, telitett vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és konyhasőoldattal mossuk, száritjuk és szűrjük. A szürletből eltávolítjuk az oldószert, és a sárga maradékot 60 g "Kieselgel" -en kromatografáljuk. Eluálószerként 9:1 és 4:1 arányú benzol-éter elegyeket használunk. 540,6 mg (91,3%) sárga, vékonyréteg-Jcromatográfiásan egységes (+)-4-(m-metoxi-sztiril)-7ap> -metil-5, 6,7, 7a-tetrahidro-indán-l, 5-diont kapunk; op. : 93-94 C° (etanol-éter elegyből). UV^-max (EtOH): 220 (£ = 21900), 279 (& = 15350) nm. 20. példa A 19. példában kapott nyers diént 20 ml száraz toluolban 0,1 g előre egyensúlyba hozott katalizátor (5 %-os palládium/szén) jelenlétében hidrogénezzük. 9 óra elteltével az elegy 32,1 ml hidrogént vesz fel (elméleti érték: 30,3 ml). A hidrogénezést megszakítjuk. A katalizátort kiszűrjük, éterrel mossuk, és az egyesitett szürleteket csökkentett nyomáson bepároljuk. A sárga, olajos maradékot 35 g "Kieselgel" -en kromatografáljuk, eluálószerként 9:1 és 4:1 arányú benzol-éter elegyet használunk. A kapott terméket csökkentett nyomáson desztilláljuk. 317,6 mg nyers (+)-4- [2- (3-metoxi-fenil)-etil] -7a ß -metil-5, 6, 7, 7a-tetrahidro-indán-l, 5-diont kapunk halványsárga olaj alakjában, f.p-o, 03 Hgmm: 160-190 C° (fürdőhőmérséklet). A termék UV-elemzésénél megállapítottuk, hogy az anyag még csekély mennyiségű nem hidrogénezett diént tartalmaz. Az anyagot ismét hidrogénezzük a fent megadott módon. Az elegy 1 óra alatt 3,7 ml hidrogént vesz fel. 249,2 mg tiszta, vékonyrétegkromatográfiásan egységes (+)-4- [-2-(3-metoxi-:fenil)-etif|-7a(3 -metil-5, 6,7, 7a-tetrahidro-indán 1, 5 diont kapunk. F.p.Q 05 Ho _ m : 175-190 CO (fürdőhőmérséklet). UV^max (EtOH): 219 (£ = 11200), 250 (£= 9400), 280 (6= 2750) nm. Szabadalmi igénypontok Rz és R* hidrogénatomot jelent, vagy R 2 R4 együtt szén-szén vegyértékkötést képez, R3 1-8 szénatomos primer alkil-csoportot vagy 3-8 szénatomos cikloalkil-csoportot jelent, R^ hidrogénatomot jelent, R9 -OR 6 csoportot jelent, vagy ha R 2 és R 4 együtt szén-szén vegyértékkötést képez, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1. Eljárás (I) általános képletü vegyületek 55 előállítására - ahol 13
