164701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(O-klór-benzil)- pirril- aminoetanolok előállítására

3 164701 4 - OC -nál alacsonyabb hőmérsékleten, - a keletkező hidrogén-halogénsavat a reakciőelegyből valamely savmegkötő anyag segítségével, mint piridin, trialkilamin, vagyN, N-dialkil-anilin vagy közömbös gázáram segítségével eltávolítjuk, - az oxalil-halogént a sztöchiometrikus mennyiségnél valamivel nagyobb mennyiségben alkalmazzuk, - az oxalil-halogénhez adjuk lassú Ütemben az 1--(o-klőr-benzil)-pirrilt, és nem forditva. Az igy kapott l-(o-klór-benzil)-pirril-glioxil-halogént valamely amin-vegyUlettel, vagy ennek valamely sav-addiciős sójával reagáltatjuk, a reakciót közömbös oldószer és savmegkötő-anyag, mint piridin, trialkilamin, N,N-dialkil-aniün vagy alkáli- vagy földalkáli hidrogénkarbonát jelenlétében végezzük. A B) lépésben végrehajtott redukciót célszerűen nátrium-bisz-(2-metoxi-etoxi)-aluminium-hidriddel, közömbös oldószer jelenlétében, szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérséklettartományban végezzük. Amikor a reakciót befejezzük, a hidrid vegyület feleslegét vizzel elbontjuk, majd az l-(o-klőr-benzil)-pirril-aminoetanolt a szerves oldószer elpárologtatásával elkülönítjük. A találmány szerinti eljárás előnyei különösen a nagyüzemi méretű előállitás során mutatkoznak meg. A találmány szerinti eljárást az 1.154.744 számú Nagy-Britannia-i szabadalmi leírásban ismertetett eljárással összehasonlítva az alábbiakat állapithatjuk meg: a) A Nagy-Britannia-i szabadalmi leirás szerinti eljárással előállított termék hozama kedvezőtlen. 100 g o-klőr-benzil-pirrilnek megfelelő I általános képletü vegyületből kiindulva 132,53 g l-(o-klőr-benzil)-2-di-szek-butil-aminoetanolt lehet előállítani, aza'z a hozam 70%-os. Ezzel szemben ugyanezt a vegyületet a találmány szerinti eljárással előállítva és 100 g N-o-klór-benzil-pirrilnek megfelelő II általános képletü vegyületből kiindulva 170,36 g fenti vegyületet kapunk, azaz a hozam 90%-os. így a hozam növekedés a találmány szerinti eljárás alkalmazása esetében 28,55%-os. b) Kedvező változást biztosit a találmány szerinti eljárás alkalmazása az oldószer szükséglet vonatkozásában is. \ Az l-(o-klór-benzil)-2-di-szek-butil-aminoetanol előállítását a Nagy-Britannia-i szabadalmi eljárás szerint végezve 3945 ml oldószert kell felhasználni abban az esetben, ha 100 g N-o-klőr-benzil-pirrilnek megfelelő I általános vegyületből indulunk ki. Amennyiben a fenti vegyületet a találmány szerinti eljárással állitjuk elő, 3645 ml oldószert kell felhasználni, ha 100 g N-o-klór-benzil-pirrilnek megfelelő mennyiségű II általános képletü vegyületből indulunk ki. 3950 ml oldószerrel a Nagy-Britannia-i szabadalmi leírás szerinti eljárással csak 132,53 g 1- . 2 -o-klór-benzil-2-di-szek-butil-aminoetanolt tudunk előállítani, ugyanilyen mennyiségű oldószerrel a találmány szerinti eljárást alkalmazva 107 g N-o-klőr-benzil-pirrilnek megfelelő mennyiségű II ál-5 talános képletü kiindulási anyagot tudunk átalakítani és 182 g fenti vegyületet tudunk előállítani. Az eljárást az alábbi példával világítjuk meg. Példa 10 15 g oxalllkloridot oldunk fel 130 ml vízmentes pentánban, majd egy 1 literes, keverővel, hőmérővel, nitrogén-bevezetővel és visszafolyató hűtővel (kalciumkloridos csővel lezárva) ellátott edénybe visszük, és -10C -ra lehűtjük. Az oldaton szá-15 raz nitrogén gázt áramoltatunk át, majd keverés közben cseppenként 18,9 g l-(o-klór-benzil)-pirrilnek 60 ml pentánnal készült oldatát adjuk az elegyhez, miközben a hőmérsékletet -10C°-on tartjuk. Az adagolás befejeztével a keverést ugyanezen 20 a hőmérsékleten további másfél óráig folytatjuk. Ezt követően az oldószert és az oxalilklorid feleslegét nitrogén gázáram segítségével elűzzük, a művelethez csökkentett nyomást alkalmazunk, majd az elegy hőmérsékletét fokozatosan 40 C -raemel-25 jük. A nitrogén gáz áramlását és a melegítést megszüntetve sárga kristályos csapadék válik ki, ezt 190 ml diklórmetánban oldjuk, majd a hőmérsékletet ismét -10C°-ra hűtjük le. Erélyes keverés 30 közben 20,75 g (R,R)-(-)-di-szek-butil-amin-hidrobromidot, 20 g trietilaminnak 180 ml diklórmetánnal készült oldatát adjuk a reakcióelegyhez. A hozzáadást követően a hőmérsékletet fokozatosan 40 C°-ra emeljük, és a keverést további más-35 fél óráig folytatjuk. Az oldatot lehűtve, vizzel, 5%-os sósav oldattal, telitett nátriumhidrogénkarbonát oldattal és végül ismét vizzel mossuk. A szerves fázist magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, csökkentett nyomás alatt bepároljuk, ily 40 módon 33,8 g száraz maradékot kapunk. Az igy kapott terméket (78 súlyszázalék hexán tartalmú) izopropanol-hexán elegyéből kristályosítjuk át, metanolos aktiv szénnel színtelenítjük, szűrjük, a metanolt elpárologtatjuk, a maradékot 45 fenti izopropanol-hexán elegyből átkristályositjuk. A kapott termék jellemzői: • Hl°= -23,3° (c = 4,35%, metanol), o.p.: 104-105 C°. 50 A fentihez hasonló eljárással állitjuk elő az alábbi vegyületeket: S,S-(-t)-N,N-di-szek-butil-G-(-o-klór-benzil)-2--pirriíj-glioxil-amid; jöc]20 = +23,3° (c = 4,35%, 55 metanol), op.: 104-105 C°; R, S-N, N-di-szek-butil-[I - (o-klór-benzil)-2-pirriI|-glioxil-amid; op.: 98,5-100,5 C°; 60 N,N-di-szek-butil-[l-(o-klór-benzil)-2-pirril]-glioxil-amid, op.: 87-89 C° (kiindulás anyagként a három izomer elegyéből álló kereskedelmi di-szek-butil-amint használjuk fel). 250 ml-es, négy nyakú edénybe, amely el van 65 látva nitrogén-bevezetővel, visszafolyató hűtővel