164701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(O-klór-benzil)- pirril- aminoetanolok előállítására
5 164701 6 (amely nátronmeszes csővel van elzárva) keverővel, hőmérővel és csepegtető tölcsérrel, 29,5 ml 70%-os nátrium-bisz-(2-metoxi-etoxi)-aluminium-hidrid benzolos oldatát adjuk. Nitrogén gáz áramlása mellett állandó keverés közben 18 g (-)-N.N-di-(R,R)-szek-butil-[l-(o-klór-benzil)-2-pirril]-glioxil-amidnak 40 ml vizmentes benzollal készült oldatát adjuk cseppenként az elegyhez. A megfelelő adagolás beállításával a hőmérsékletet 40 C°-on tartjuk; az adagolás mintegy 50 percig tart. A hőmérsékletet 40-45 C°-on tartjuk további másfél óra hosszat, majd a reakciöelegy hőmérsékletét 0 C°-ra csökkentjük. A hidrid feleslegét 4 ml vizzel óvatosan elbontjuk. A keletkező szilárd terméket ülepedni hagyjuk, majd a szerves fázist dekantáljuk. A szilárd anyagot kétszer, azonos térfogatú 10%-os vizes nátriumhidroxid oldat és benzol elegyével kirázzuk. A benzolos kivonatokat az előzőleg dekantált benzolos fázishoz adjuk, majd 10%-os vizes nátriumhidroxid oldattal többször mossuk. A vizes fázisokat egyesitjük és benzollal mossuk. A benzolos fázisokat egyesitjük, vizzel többször mossuk, majd magnéziumszulfáttal száritjuk és szűrjük. A szürletet csökkentett nyomás mellett 60 C°on bepároljuk, a benzolt teljesen eltávolítjuk. A képződött 16,7 g olajos termék két diasztereoizomér elegyéből áll: l-ll'-(o-klór-benzil)-2'-pirrií[-2-di-(R, R)-szek-butil-amino-(lR+lS)-etanol. Az elegyet p-hidroxi-benzoesavval kezelve sót képezünk, amelynek bomláspontja 125 és 130C° között van, a forgatóképesség: [C^J^ = -9° és-n° között van. Az igy kapott értékek l-|l'-(o-klór-benzil)-2'-pirril]-2-di-(R, R)-szek-butilamino-(lR+lS)-etanol ekvimoláris elegyére vonatkoznak; a reakciókörülmények változtatásával a megfelelő p-hidroxi-benzoesav sók jellemzői erősen eltérőek lehetnek. A redukciót és a sóképzést a fentiek szerint végezve az alábbi vegyületeket állithatjuk elő: S,S-(+)-N,N-di-szek-butil-[l-(o-klór-benzil)-2-pirriíj -glioxilamid; R, S-N, N-di-szek-butil-[l - (o-klór-benzil)-2-pirrif]-glioxil-amid; N,N-di-szek-butil-[l-(o-klór-benzil)-2-pirrilJ-glioxil-amid; (a kereskedelmi di-szek-butilaminból indulunk ki); továbbá fentiek szerint az alábbi phidroxi-benzoesav-sókat állithatjuk elő: l-[l, -(o-klór-benzil)-2'-pirriÍJ-2-di-(S,S)-szek-butilamino-(1 R+lS)-efcanol, l-[l' -(o-klór-benzil)-2' -pirril[-2-di-(S, R)-szek-butilamino- (1R-1S)- etanol, l-[l'-(o-klőr-benzil)í2, -pirril]-2-di-szek-butilamino-etanol. 5 Szabadalmi igényporitok 1. Eljárás a III általános képletü l-(o-klór-benzil)-pirril-aminoetanolok előállitására, ahol Rí és R2 egymástól függetlenül egyenes vagy elágaző-10 láncú 1-4 szénatomos alkil-csoport, azzal jellemezve, hogy l-(o-klőr-benzil)-pirrilt valamely oxalil-halogeniddel reagáltatunk, majd az igy kapott l-(o-klór-benzil)-2-pirril-glioxil-halogenidet egy HNR, R2 általános képletü amin-vegyület -15 tel vagy ennek savaddiciós sójával - ahol R-, és R, jelentése a fenti - reagáltatjuk, majd az igy kapott glioxilamidot egy fémhidriddel vagy egy szervesfém-bidriddel redukáljuk. 20 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve , hogy l-(o-klór-benzil)-pirrilt csekély feleslegben levő oxalil-halogeniddel reagáltatunk, az l-(o-klőr-benzil)-pirrilt lassan adva a közömbös szerves oldó-25 szerben oldott oxalil-halogenidhez, és a reakció során képződött halogénhidrogént eltávolítjuk, vagy megkötjük. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosi-30 tási módja, azzal jellemezve, hogy a halogénhidrogént valamely savmegkötő anyaggal, célszerűen trialkilaminnal, N, N-dialkil-ánilinnel vagy piridinnel kötjük meg. 35 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy a képződött halogénhidrogént valamely közömbös gáz segítségével távolitjuk el. 40 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy az l-(o-klór-benzil)-2-pirril-glioxil-halogenidet és az amin-vegyületet vagy ennek savaddiciós sóját valamely, halogénhidrogént megkötő anyag, cél-45 szerűen piridin, valamilyen trialkilamin, valamely N,N-dialkilanilin, illetve alkáli- vagy földalkáli-hidrogénkarbonát jelenlétében reagáltatjuk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosi-50 tási módja, azzal jellemezve, hogy a kapott II általános képletü glioxilamidot - ahol R, és R2 jelentése a fenti - nátrium-bisz(2-metoxi-etoxi)- aluminium- hid riddel, valamely közömbös szerves oldószer jelenlétében, szobahőmérséklet 55 és a reakciöelegy forráspontja közötti hőmérsékleten redukáljuk. 1 rajz, 3 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75-0108 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas
