164696. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(4-bifenilil)-1-butanol előállítására

11 164696 12 keverjük, éjjelen át állni hagyjuk, és utána visszafolyatás közben 30 percig forraljuk. Lehűtés után 2n sósav hozzáadásával a szokásos módon dolgozzuk fel a reakciókeveréket. A közömbös kémhatásig mosott éteres oldatot szárítjuk, és 5 bepároljuk. A maradékot nagyvákuumban desztilláljuk (forráspontja 0,1 Torr nyomáson 148-149°), és petroléterből átkristályosítva 4-(4-bifenilü)-l-butanolt kapunk. Olvadáspontja 75-76°. Kitermelés az elméletinek 54%-a. 10 13. példa 4-(4-Bifenüil)-l-butanol 15 20,0 g (0,078 mól) 4-(4-bifenilil)-vajsavas metilészter (forráspontja 0,07 Torr nyomáson 145-148°) 100 ml vízmentes éterrel készült oldatát keverés közben 10°-on hozzácsepegtetjük 5,9 g 20 (0,156 mól) lítiumalumíniumhidrid 400 ml vízmentes éterrel készült szuszpenziójához. A keveréket 15 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A fölös hidridet kevés etilacetát 25 hozzáadásával elbontjuk, hűtés közben vizet adunk hozzá, és 5 n kénsawal megsavanyítjuk. Az éteres oldatot elválasztjuk, a további éteres kivonatokkal egyesítve közömbös kémhatásig mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A kristályos mára- 30 dékot petroléterből átkristályosítva 15,7 g (az elméleti kitermelés 89%-a) 4<4-biferúlil)-l-butanolt kapunk. Olvadáspontja 75—76°. 14. példa 4-(4-Bifenilil)-l-butanol 0,85 g (0,0037 mól) 4-(4-bifenilil)-3-butén-l-olt 40 (olvadáspontja 142-143°) 50 ml metanolban oldunk, és 0,4 g Raney-nikkel katalizátor hozzáadásával szobahőmérsékleten és 5 att nyomáson hidrogénezzük. A számított hidrogénmennyiség felvétele után a katalizátort szűrőn eltávolítjuk, és 45 az oldószert ledesztilláljuk. A szilárd maradékot petroléter és ciklohexán elegyéből átkristályosítva 0,8 g (az elméleti kitermelés 94%-a) 4{4-bifenilü> 1-butanolt kapunk. Olvadáspnpontja 72-73°. 50 15. példa 4-(4-Bifenilil)-l -butanol 55 2,4 g (0,01 mól) 4-(4-bifenilil)-4-oxo-l-butanolt (olvadáspontja 125-126°) 60 ml metanolban oldunk, és 0,6 g 10%-os palládium-szén katalizátort hozzáadva 50°-on és 5 att nyomáson hidrogénezzük. A számított hidrogénmennyiség felvétele 60 után a katalizátort szűrőn eltávolítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A szilárd maradékot petroléter és ciklohexán elegyéből átkristályosítva 1,5 g (az elméleti kitermelés 68%-a) 4-(4-bifenilil)-1-butanolt kapunk. Olvadáspontja 74-76°. 65 16. példa 4<4-Bifenilil)-l-butanol 5,6 g (0,025 mól) 2<4-bifenilü)-tetrahidrofuránt (fonáspontja 0,1 Ton nyomáson 121-123e) 50 ml jégecetben és 2 ml 85%-os foszforsavban 1 g 10%-os palládium-szén katalizátor hozzáadásával szobahőmérsékleten és 3 att nyomáson hidrogénezünk. A számított hidrogénmennyiség felvétele után a katalizátort szűrőn eltávolítjuk, a szüredéket 300 ml vízzel keverjük, és nátriumkarbonáttal közömbösítjük. A kivált olajos terméket éterben oldjuk, és az éter ledesztillálása után visszamaradt szilárd anyagot petroléterből átkristályosítva 3,5 g (az elméleti kitermelés 61,8%-a) 4<4-bifenilil)-l-butanolt kapunk. Olvadáspontja 74—75°. 17. példa 4-(4-Bifenilil)-l-butanol 20,0 g (0,078 mól) 4-(4-bifenilil)-vajsav-metilészter (forráspontja 0,07 Torr nyomáson 145-148°) 100 ml vízmentes éterrel készült oldatát keverés közben 10°-on hozzácsepegtetjük 5,9 g (0,156 mól) lítiumalumíniumhidrid 400 ml vízmentes éterrel készült szuszpenziójához. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 15 óra hosszat keverjük, majd 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, a fölös hidridet kevés etilacetát hozzáadásával elbontjuk, hűtés közben vizet adunk hozzá, és 5n kénsawal megsavanyítjuk. Az éteres oldatot elválasztjuk, a további éteres kivonatokkal együtt közömbös kémhatásig mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A kristályos maradékot petroléterből átkristályosítva 15,7g (az elméleti kitermelés 89%-a) 4<4-bifenilil)-l-butanolt kapunk. Olvadáspontja 75-76°. Az I képletű vegyületet gyógyszerként való alkalmazására, adott esetben más hatóanyagokkal kombinálva, a szokásos gyógyszerkészítményekké lehet kikészíteni. A szokásos egyszeri adag 10-200 mg, előnyösen 50-150 mg, a napi adag 50-500 mg, előnyösen 70-300 mg hatóanyag. A következő példákban néhány gyógyszerkészítmény előállítását ismertetjük. I. példa 100 mg 4-(4-bifenilil)-l-butanol tartalmú tabletták összetétel Egy tabletta tartalma: hatóanyag 100,0 mg kukoricakeményítő 97,0 mg polivinilpinolidon 10,0 mg magnéziumsztearát ' 3,0 mg 210,0 mg 6