164695. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4-(4-bifenilil)- butanolok előállítására

9 164695 10 A technika állását az 1518 528 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közzétételi iratban közölt rokon szerkezetű láz- és fájdalomcsillapító hatású vegyületek képviselik. A következő példák a találmányt közelebbről szemléltetik. A hőmérsékleti adatokat Celsiusfokban fejezzük ki. 1. példa 4-(2'-Fluor-4-bifenilil)-l -butanol 15 7,74 g (0,03 mól) 4-(2'-fluor-4-bifenilil>vajsav (olvadáspontja 65—66°) 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához keverés közben részletekben hozzáadunk 1,13 g (0,03 mól) lítiumalumíniumhidridet, majd 4 óra hosszat vissza- 20 folyatás közben melegítjük. Lehűtés után jeges vizet adunk hozzá, 50%-os kénsawal megsavanyítjuk, és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert eltávolítjuk. A mára- 25 dékot vákuumban desztillálva 6,3 g (az elméleti kitermelés 86%-a) 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-l-butanolt kapunk. Forrsápontja 0,1 Torr nyomáson 142°. Petroléterből átkristályosítva olvadáspontja 32-2. példa 4-(4'-Fluor-4-bifenilil)l-butanol 35 Az 1. példa szerint eljárva 4-(4'-fluor-4-bifenilil)-vajsavból (olvadáspontja 119—120°) és lítiumalumímumhidridből állítjuk elő a 4-(4'-fluor-4-bifenilil)-l-butanolt. Forráspontja 0,2 Torr nyo- 40 máson 143-145°. Ciklohexán és petroléter elegyéből átkristályosítva olvadáspontja 73°. Kitermelés az elméletinek 80%-a. 3. példa 4-(2'-Klór-4-bifenilü)-l-butanol 50 3,8 g (0,1 mól) lítiumalumíniumhidrid 300 ml vízmentes éterrel készült szuszpenziójához szobahőmérsékleten, keverés közben hozzácsepegtetjük 25 g (0,0912 mól) 4-(2'-klór-4-bifenüil>vajsav (olvadáspontja 61-62°) 100 ml vízmentes éterrel 55 készült oldatát. A hozzáadás befejezése után további 2 óra hosszat keverjük, majd a fölös lítiumalumíniurnhidridet etilacetát hozzáadásával elbontjuk, a rekaciókeveréket vízbe öntjük, és 50%-os kénsawal megsavanyítjuk. A szerves fázist 60 elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert eltávolítjuk. A kapott olajat vákuumban desztillálva 16 g (az elméleti kitermelés 67,5%-a) 4-(2'-klór-4-bifenilil)-l-butanolt kapunk. Forráspontja 0,1 Torr nyomáson 160°. 65 14. példa 4-(4'-Klór-4-bifenilil)-l-butanol A 3. példa szerint eljárva 4-(4'-klór-4-bifenilil)vajsavból (olvadáspontja 136—137°) állítjuk elő. Oldószerként 10% tetrahidrofuránt tartalmazó étert használunk. így 69% kitermeléssel kapjuk a 4-(4'-klór4-bifenilil)-l-butanolt. Forráspontja 0,15 Torr nyomáson 170°. Olvadáspontja 97—98°. Ugyanaz az eredmény, ha oldószerként éter helyett tetrahidrofuránt használunk. 5. példa 4-(2'-Fluor-4-bifenilil)-l-butanol 7 g 4-(2'-fluOr-4-bifenilil)-vajsav-etilésztert 50 ml dioxánban oldunk, az oldathoz 3,0 g rézkrómoxid katalizátort adunk, és 250°-on, 250 att hidrogénnyomáson a számított hidrogénmennyiség felvételéig redukáljuk. A katalizátort szűrőn eltávolítva az oldószert vákuumban bepároljuk, és a száraz maradékot 1 óra hosszat 10 ml 20%-os nátriumhidroxid-oldattal melegítjük, majd lehűlés után éterrel extraháljuk, és az éteres kivonatot bepároljuk. A kapott maradékot vákuumban desztillálva 3 g 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-l-butanolt kapunk. Forráspontja 0,1 Torr nyomáson 142-143°. Olvadáspontja 32-34°. 6. példa 4-(2'-Fluor-4-bifenilil)-l-butanol 15 g 4-(2'-fluor-4-biferiilil)-4-oxo-vajsav-etilészter (olvadáspontja 56—58°) 100 ml dioxánnal készült oldatához 15 g rézkrómoxid katalizátort adunk, és 230°-on és 300 att nyomáson hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel másfél óra alatt befejeződik. Ekkor a katalizátort szűrőn szívatással eltávolítjuk, a szűredékből az oldószert bepároljuk, és a maradékot éterben oldjuk. A szervés fázist 10%-os nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel kirázzuk, és az oldószert eltávolítjuk. A maradékot desztillálva 7 g (az elméleti kitermelés 57,4%-a) cím szerinti terméket kapunk. Forráspontja 0,4 Torr nyomáson 152°. Olvadáspontja 32-34°. 7. példa 4-(2'-Amino-4-bifenilil)-l-butanol 2,3 g (0,062 mól) lítiumalumíniumhidrid 200 ml vízmentes éterrel készült szuszpenziójához szobahőmérsékleten, keverés közben hozzácsepegtetjük 8g (0,0313 mól) 4-(2'-amino-4-bifenilil)vajsav 50 ml vízmentes éterrel készült oldatát, majd 3 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Lehűtés után kevés etilacetátot adunk hozzá, majd jeges vízbe, öntjük, 50%-os kénsawal megsavanyítjuk, 30%-os nátriumhidroxil-oldattal 5