164695. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4-(4-bifenilil)- butanolok előállítására
164695 8 határoztuk az LD50 értéket. A vegyületeket tilózban eldörzsölve adtuk be. Az LDS0 értéket Litchfield és Wilcoxon (L.: előző idézet) szerint, a különböző adagok hatására 14 napon belül elhullt állatok százalékos arányából számítottuk ki. e) Terápiás indexek A terápiásán alkalmazható adagok tartományának szélességét jelző terápiás indexet úgy számítottuk ki, hogy a patkányokban meghatározott fekélyt keltő EDS0 , illetőleg perorális toxicitási LD50 mutatószámot elosztottuk a patkányokon kaolinödéma és karragénödéma-próbák segítségével meghatározott izzadmány ellenes hatás mutatószámával. Az ezekben a próbákban kapott eredményeket az 1. és a 2. táblázatokban foglaltuk össze. 5 A felsorolt vegyületek a kívánatos gyulladás ellenes hatás tekintetében felülmúlják a fenilbutazont. A vegyületek toxicitása és fekélyt keltő hatása nem fokozódik olyan mértékben, mint az erősebb 10 gyulladás ellenes hatás alapján várható lenne. Az ebből adódó lényegesen kedvezőbb terápiás indexek miatt várható, hogy az említett vegyületek terápiás hatásszélessége határozottan kedvezőbb, mint a fenilbutazoné. 1 . tábláza t Kaolinödéma ED3s p.o. mg/kg Karragénödéma ED35 p.o. mg/kg Akut toxicitás patkányra LDS0 p. o. Fekélyt keltő hatás EDS o p. o. Anyag Kaolinödéma ED3s p.o. mg/kg Karragénödéma ED35 p.o. mg/kg mg/kg Elviselhetöség határai 9 5% valószínűséggel mg/kg Elviselhetöség határai 95% valószínűséggel fenilbutazon 58 69 864 793-942 106 82-138 A 22 16,5 1120 889-1411 96 74-125 B 54 60 1200 1992-2331 200 143-280 C 31 56 2840 2309-3493 >400x) D 50 46 1680 1235-2285 165 111-246 E 27 33 800 661-880 74 64-85 x) 200 mg/kg után fekély 3/20 állatnál 400 mg/kg után fekély 6/20 állatnál 2. táblázat Izzadmányellenes hatás ED3S mg/kg Akut toxicitás Izzadmányellenes hatás Terápiás index Anyag Izzadmányellenes hatás ED3S mg/kg Akut toxicitás Izzadmányellenes hatás Toxikus és izzadmányellenes hatás Fekélyt keltő ésizzadmányellenes hatás LDS0 mg/kg ED50 mg/kg viszonya LD50 /ED 3S viszonya ED50 /ED 35 fenilbutazon 63,5 864 106 13,6 1,7 A 19,3 1120 96 58,0 5,0 B 57 2100 200 36,8 3,5 C 43,5 2840 >400 65,3 >9,2 D 48 1680 165 35,0 3,4 E 30 800 74 26,7 2,5 x)A kaolin-ödéma és a karragén-ödéma ED35 mutatószámainak számtani középértéke. 4
