164690. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4H-s-triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepin-5N-oxidok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI 164690 LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1972. VI. 05. (TA-1190) C 07 d 57/02 Japáni elsőbbsége: 1971. VI. 05. (39 700/71) 'Közzététel napja: 1973. X 27. Megjelent: 1975 XI. 29. Feltalálók: Kuwada Yutaka vegyész, Meguio Kanji vegyész, Tawada Hiroyuki vegyész, Kyoto, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries Ltd., Osaka, Japán Eljárás 4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin-5N-oxidok előállítására 1 2 A találmány tárgya új eljárás 4H-s-triazolo[.4,3-a][l,4]benzodiazepin-5N-oxidok előállítására. Részletesebben a találmány az I általános képletű vegyületek - ahol 5 R hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-csoportot jelent, az A aromás gyűrű helyettesítetlen, vagy a 8-helyzetben halogénatommal, trifluormetil- vagy 1—3 szénatomot tartalmazó alkil-csoporttal helyettesített, míg a B aromás io gyűrű helyettesítetlen, vagy halogénatommal vagy 1—3 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal helyettesített —, és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik elő- 15 állítására szolgáló új és iparilag megvalósítható eljárásra vonatkozik. Az I általános képletű vegyületek, mint gyógyszerek, így mint nyugtatók, csillapítók altatók hasznosíthatók. A találmány szerinti eljárás során az I 20 általános képletű vegyületek előállítására egy III általános képletű vegyületet -ahol X halogénatomot jelent, R, valamint az A és B gyűrűk jelentése megegyezik az I általános képletnél megadottal — hidroxilaminnal reagáltatunk, ami- 25 kőris egy II általános képletű vegyületet - ahoi R, valamint az A és B gyűrűk jelentése megegyezik az I általános képletnél megadottal — kapunk, majd a kapott II általános képletű vegyületet valamilyen oldószer jelenlétében szoba- 30 hőmérsékleten tartjuk vagy forraljuk. A találmány szerinti eljárás során végbemenő kémiai reakciókat az „A" reakcióvázlat mutatja be, ahol R, X, valamint az A és B gyűrűk jelentése a fenti. Ismeretes, hogy ha ecetsavanhidridet 7-klór-l,3-dihidro-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-tionnal kondenzálnak, úgy 8-klór-l-metil-6-fenil4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin kapható. Ez a vegyülei/ a központi idegrendszerre nyugtató hatású vegyületek közül számos vegyület kiindulási anyaga [Tetrahedron Letters, 20,1609-1612(1971)]. Az I általános képletű vegyületek előállítására napjainkig ismeretes volt a „B" reakcióvázlatban bemutatott eljárás, ahol R, valamint az A és B gyűrűk jelentése megegyezik a fent megadottakkal. [Tetrahedron Letters, 47, 4039-4042 (1970)]. A IV általános képletű kiindulási vegyületek előállítására a „C" reakcióvázlatban bemutatott eljárás -ahol az A és B gyűrűk jelentése a fent megadott,— ismeretes. A „C" reakcióvázlatban bemutatott eljárás során azonban a IV általános képletű vegyületek alacsony termelési hányaddal állíthatók elő, és amennyiben I általános képletű vegyületeket kívánnak előállítani, a „C" reakcióvázlat szerinti eljárást a „B" reakcióvázlat szerinti eljárással társítva és kiindulási anyagként V általános képletű vegyületeket -ahol az A és B gyűrűk jelentése a fent megadott — használva az I általános képletű vegyületek csak igen alacsony 164690