164685. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-helyettesített 5-fenil-7-halogén-1,3-dihidro- 2H-1,4-benzodiazepin- 2-on származékok előállítására

11 164685 12 A fenti vegyület szokásos módon sósavval való reagáltatás útján előállított hidrokloridja bomlás közben 183-186 C°-on olvad. 12. példa 0,8 g l-IjS-ía'-tetrahidropiranilo^-etilJ-S-Co-fluorfenü)-7-klór-l)

3-dihidro-2H -1,4-benzodiazepin-2-on-4-oxid, 10 ml ecetsavanhidrid és 20 ml piridin 10 elegyét szobahőmérsékleten 4 óra hosszat, majd 45—50 C° hőmérsékleten 6 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ezután vízbe öntjük, káliumkarbonáttal meglúgosítjuk és kloroformmal többször extraháljuk. A kloroformos kivonatokat 15 egyesítjük, vízzel mossuk és- vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk. Az oldószert azután csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot kloroformban oldjuk és szilikagélen kromatografáljuk: kloroform és etilacetát 1:1 arányú ele- 20 gyével eluálunk. Hy módon l-[|3-(q')

-tetrahidropiraniloxi)-etil]3-acetoxi-5-(o-fluorfenil)-7-klór-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk halványsárga viszkózus olajszerű termék alakjában. Hozam: 83%. 25 „folyékony paraffin 1740 cm—' (-OCOCH,), 'max. 1700 cm-1

(>N-CO-). 13. példa 30 1 g l-(j3-metilszulfíniletil)-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-4-oxid és 15 ml 35 ecetsavanhidrid elegyét szobahőmérsékleten 2 napig keverjük. A reakcióelegyet azután jeges vízbe öntjük, káliumkarbonáttal meglúgosítjuk és kloroformmal többször extraháljuk. A kloroformos kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk és vízmentes 40 nátriumszulfáttal szárítjuk. Az oldószert állni hagyjuk, amikoris a termék kikristályosodik. Izopropiléterből történő átkristáyosítás után 1 -(0-metilszulfinü-etü)-3-acetoxi-5-fenil-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, amely 45 128-130 C°-on olvad. Hozam: 89%. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelően helyettesített kiindulási vegyületből, a reagensek egyenértékű mennyiségeinek alkalmazásával a következő vegyületet is: l-(/3-metilszulfonil-etil)-3-hidroxi-5-(o-fluorfenil)-7-klór-l,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on, op.: 204-206 C°. Hozam: 87%. 15. példa 0,4 g l-03-metilszulfinil-etil)-3-acetoxi-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 20 ml etanollal készített oldatához 9,5 ml 0,1 n nátriumhidroxid-oldatot adunk és az elegyet 30 percig keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet azután vízbe öntjük és diklórmetánnal többször extraháljuk. Az egyesített diklórmetános kivonatot vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot kloroformban oldjuk és szilikagélen kromatografáljuk. Etilacetáttal eluálunk: ily módon l-(/3-metüszulfinil-etil)-3-hidroxi-5-fenil-7-klórl,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, amely 95-97 C°-on olvad. Hozam: 76%. 16. példa •> 0,2 g l-[j3-(a]-tetrahidropiraniloxi>etil]-3-acetoxi-5-(o-fluorfenil)-7-klór- l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 20 ml etanollal készített oldatához 0,4 nü n nátriumhidroxid-oldatot és 0,5 ml vizet adunk, majd az elegyet szobahőmérsékleten 50 percig keverjük. A reakcióelegyet azután vízbe öntjük és diklórmetánnal többször extraháljuk. A diklórmetán kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, a maradékot kloroformban oldjuk és szilikagélen kromatografáljuk. Etilacetáttal eluálunk: ily módon 1 -[ß-(a'-tetrahidropiraniloxi)-etil]-3-hidroxi-5-(o-fluorfenil)-7-klór-l,3-dihidro-2H- 1,4-benzodiazepin-2-ont kapunk halványsárga viszkózus olaj alakjában. 14. példa 50 1,8 g 1 -(j3-fenoxietil)-3-acetoxi-5-(o-fluorfenil)-7-klór-l)

3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 50 ml etanollal készített oldatához 0,9 ml 4 n nátriumhidroxid-oldatot és 7,2 ml vizet adunk, majd az elegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat ke- 55 verjük. A reakcióelegyet azután vízbe öntjük és diklórmetánnal többször extraháljuk. A diklórmetános kivonatokat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot állni 60 hgyjuk, amikoris a termék kikristályosodik. Izopropilalkoholból történő átkristályosítás után 1 -(/3-fenoxietil)-3-hidroxi-5-(o-fluorfenil)-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, amely 180-181 C°-on olvad. Hozam: 92%. 65 17. példa 0,5 g l-(/3-fenoxietil)-5-(o-fluorfenil)-7-klór-l,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on-4-oxid acetonitrillel készített oldatához 1 g bórtrifíuorid etiléteres oldatát adjuk és az elegyet szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet azután vízbe öntjük,vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és diklórmetánnal többször extraháljuk. A diklórmetános kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot kloroformban oldjuk és szilikagélen kromatografáljuk. Etilacetáttal eluálunk: ily módon l-(j3-fenoxietü)-3-hidroxi-5-(ofluorfenil)-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, amely 180-181 C°-on olvad. Hozam: 76%. 6