164668. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-fenil-, illetve 4-(2' -tienil)-6,7-metiléndioxi- 2(1H)-kinazolinonok és -3,4-dihidro-2 (1H) -kinazolinonok, illetve -1(1H)-kinazolintionok előállítására
17 164668 18 3. példa l-Izopropil-4-fenil-6,7-metiléndioxi-3,4--dihidro-2(lH)-kinazolinon g) eljárásváltozat Keverővel és visszafolyató hűtővel felszerelt lombikba 10,29 g l-izopropil-4-fenil-6,7-metiléndioxi-2(lH)-kinazolinont és 250 ml metanolt teszünk. Az oldatot keverjük, és részletekben kb. 30 perc alatt hozzáadunk 5 g nátriumbórhidridet. A reakciókeveréket 5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban rotációs bepárlón besűrítjük. A maradékot 200 ml vízben oldjuk, majd 2 ízben metilénkloriddal extraháljuk. A szerves réteget vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A kapott l-izopropü-4-fenil-6,7-metiléndioxi-3,4-dihidro-2(l H)-kinazolinont éterből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 161-163°. 4. példa 1 -Izopropil-4-fenil-6,7-metiléndioxi-2(l H)-kinazolinon i) eljárásváltozat a)2-(N-Trifluoracetilizopropilamino)4,5--metiléndioxibenzofenon Keverővel, hőmérővel, csepegtető tölcsérrel és vízmentes kalciumkloriddal töltött szárítócsővel felszerelt lombikba 3g 2-izopropüamino-4,5-metiléndioxibenzofenont, 1,43 g trietilamint és 30 ml száraz toluolt teszünk. Az oldatot keverjük, és körülbelül 10° belső hőmérsékletre hűtjük, majd hozzácsepegtetjük 2,4 g trifluorecetsavanhidridnek 10 ml toluollal készült oldatát úgy, hogy a belső hőmérséklet 10° ±5° legyen. Ezután a keveréket szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és körülbelül 12 óra múlva 100 ml vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kapott 2-(N-trifluoracetilizopropilamino)-4,5-metiléndioxibenzofenont éterből átkristályosítjuk. Olvadáspontja lOO'-HO 0. b) 1 -Izopropil-4-fenil-6,7-metiléndioxi-2(1 H)-kinazolinon 1,0 g 2-(N-trifluoracetilizopropilamino)-4,5-metiléndioxibenzofenon és 50 ml tetrahidrofurán keverékét, amely vízmentes ammóniával telített, 48 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, és izopropanolból átkristályosítva 1-izopropil-4-fenil-6,7-metiléndioxi-2(l H)- kinazolinont kapunk. Olvadáspontja 189-190°. 5. példa 1 -Izopropil-4-fenil-6,7-metiléndioxi-2(l H)-kinazolintion n) eljárásváltozat 5 g l-izopropil-4-fenil-6,7-metiléndioxi-2(lH)-kinazolinont, 10g foszforpentaszulfidot és. 75 ml piridint 5 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A keveréket ezután éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, és szűrjük. A szűredéket vízbe öntjük, és a kapott keveréket 5 kloroformmal extraháljuk. A kloroformot elpárologtatjuk, majd a kapott szilárd anyagot kovasavgéllel töltött oszlopra visszük. A metilénkloriddal való eluálással kapott frakciót etilacetátból átkristályosítva 1 -izopropil-4-fenil-6,7-meíiléndioxi-10 2(lH)-kinazolintiont kapunk. Olvadáspontja 202-205°. 15 20 25 30 35 6. példa l-Izcpropil-4-fenil-6,7-metiléndioxi-3,4--dihidro-2(lH)-kinazolintion: g) eljárásváltozat 0,5 g l-izopropil-4-fenil-6,7-metiléndioxi-2(lH)kinazolintion, 50 ml etanol és 0,57 g nátriumbórhidrid oldatát 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréket ezután lehűtjük, és szűrjük, amikoris l-izopropil-4-fenil-6,7-metiléndioxi-3,4-dihidro- -2(1 H)-kinazolintiont kapunk. Olvadáspontja 218-222°. 7. példa l-Izopropil-4-fenil-6,7-metiléndioxi-3,4--dihidro-2(lH)-kinazolintion: m) eljárásváltozat a) l-Nitro-3,4-metiléndioxibenzol sO -ra lehűtött és ezen a hőmérsékleten tartott 150 ml tömény salétromsavhoz erőteljes keverés közben hozzácsepegtetünk 100 g metiléndioxibenzolt. A hozzáadás után a reakciókeveréket többszörös térfogatú vízzel hígítjuk, majd a kivált 40 szilárd anyagot vákuumban szűrjük, és több ízben vízzel mossuk. A nyers szilárd anyagot metanolból átkristályosítva l-nitro-3,4-metüéndioxibenzolt kapunk. Olvadásponja 138—141°. 45 b) l-Amino-3,4-metiléndioxibenzol 38 g l-nitro-S^metiléndioxibenzolnak 75 ml vízmentes etanollal készült oldatához 1,5 g 5%-os palládiumszenet adunk. A reakciókeveréket 4 att 50 hidrogéngáz nyomáson és szobahőmérsékleten 4 óra hosszat hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűrjük, és a szűredéket vákuumban szirupsűrűségűre besűrítjük. A sziruphoz petrolétert (forráspontja 30—60°) adva csapadék kezd kiválni, 55 amelyet azonos oldószerből átkristályosítva l-amino-3,4-metiléndioxibenzolt kapunk. Olvadáspontja 37°. 60 65 c) N-Izopropil-3,4-metiléndioxianilin 197 g l-amino-3,4-metiléndioxibenzolnak 1500 ml metariollal készült oldatához hozzáadunk 110,3 ml izopropiljodidot és 154,8 ml trietilamint. A kapott oldatot 32 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd az oldószert csökkentett 9
