164668. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-fenil-, illetve 4-(2' -tienil)-6,7-metiléndioxi- 2(1H)-kinazolinonok és -3,4-dihidro-2 (1H) -kinazolinonok, illetve -1(1H)-kinazolintionok előállítására

19 nyomáson elpárologtatjuk. A kapott olajat több ízben dietiléterrel extraháljuk. A kivonatokat egyesítjük, celiten szűrjük, az étert eltávolítjuk, és az N-izopropilamino-3,4-metiléndioxibenzolt olaj alakjában kapjuk. 5 d) N-Izopropil-N-(3,4-metiléndioxifenii)-N'-benzoil-tíokarbamid A 136 g száraz nátriumizotiocianátból 17 g 10 benzoilkloriddal 30 ml benzolban visszafolyatás közben való forralással előállított 16,3 g benzoüizotiocianát oldatot szobahőmérsékleten lassan hozzáadjuk 28 g N-izopropüamino-3,4-metiléndioxibenzolnak 150 ml benzollal készült olda- 15 tához. A reakciókeveréket 30 percig 20°-on keverjük, majd a keletkező szilárd anyagot benzolból átkristályosítva N-izopropil-N-(3,4-metiléndioxifenil)-N'-benzoil-tiokarbamidot kapunk. Olvadáspontja 152°. 20 e) N-Izopropil-N-(3,4-metiléndioxifenil)-tiokarbamid 25 45 ml dioxán és 200 ml víz oldatát hozzáadjuk 27 g nátriumhidroxidhoz, majd a keveréket teljes oldódásig keverjük. Az oldathoz 17 g N-izopropil-N-(3,4-metiléndioxifenil)- N'- -benzoiltiokarbamidot adunk. A kapott keveréket 48 óra hosszat 30 visszafolyatás közben forraljuk, majd 15°-ra lehűtjük. Fehér szilárd anyagot kapunk, amelyet benzolból átkristályosítva a cím szerinti vegyülethez jutunk. Olvadáspontja 149-151°. 35 f) 1 -Izopropil-4-fenil-6,7- metil éndioxi-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolintion 30 g N-izopropil-N-(3,4-metiléndioxifenil)-tiokarbamid, 27,6 ml benzaldehid és 2 ml metán- 40 szulfonsav 500 ml toluollal készült oldatát 4 óra hosszat Dean-Stark-féle vízleválasztó alkalmazásával visszafolyatás közben forraljuk, miközben 2 ml vizet fogunk fel. Az oldatot szűrjük, majd porszerűre bepároljuk. A kapott terméket dioxán- 45 ból és vízből átkristályosítva l-izopropil-4-fenil-6,7-metiléndioxi-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolintiont kapunk. Olvadáspontja 215—218°. 50 8. példa l-Izopropil-4-fenil-6,7-metiléndioxi-2(l H)-kinazolintion 1) eljárásváltozat 55 2 g l-izopropil-4-fenil-6,7-metiléndioxi-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolintion, 100 ml metilénklorid és 4 g mangándioxid keverékét 48 Óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük, és a szűredéket vákuumban 60 szárazra bepároljuk. A maradékot etilacetátból, majd metanolból átkristályosítjuk, végül kovasavgél oszlopon benzollal eluálva l-izopropil-4-fenil-6,7-metiléndioxi-2(lH)-kinazolintiont kapunk. Olvadáspontja 202—205° 65 20 9. példa 1-Izopropil-4-fenil-6,7-metiléndioxi-2( 1H)-kinazolintion d) eljárásyáltozat 5,6 g 2-izopropilamino-4,5-metiléndioxibenzofenonnak 50 ml ecetsavval készült oldatához hozzáadunk 1,5 g ammóniumizotiocianátot. A keveréket 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd szárazra pároljuk. A maradékból egy mintát vékonyrétegkromatografálással ellenőrzünk. (Adszorpciós szer: szilíciumdidoxid: 20% etilacetát és kloroform elegye.) A 0,5 Rf-értékű anyagot ismert módon elválasztva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 202-204°. 10. példa l-Izopropil-4-fenil-6,7-metiléndioxi-3,4--dihidro-2(lH)-kinazolintion: o) eljárásváltozat 1 g 2-izopropilamino-4,5-metiléndioxibenzhidrolnak 28 ml jégecettel készült oldatához hozzáadunk 2g ammóniumizotiocianátot. A keveréket 24 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd a kapott szilárd csapadékot leszűrjük. A szűredéket szárazra pároljuk, és a maradékot kloroformban oldjuk. Az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, és szárazra pároljuk. A kapott szilárd anyagot etilacetátból átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 214—218°. 11. példa ca) vagy i) eljárásváltozatok Az 1. vagy 4. példával analóg módon eljárva megfelelő mennyiségű alkalmas kiindulási anyagból kiindulva a következő vegyületeket kapjuk: a) 1 -izopropil-4-(m-fluorfenil)-6,7--metiléndioxi-2(l H)-kinazolinin, op. 169-170°, b) 1 -izopropil-4-(m-metoxifenil)-6,7--metiléndioxi-2(lH)-kinazolinon, op. 189-191°, c) l-izopropil-4-(p-metilfenil)-6,7--metiléndioxi-2( 1 H)-kinazolinon, op. 188-190°, d) 1 -izopropil-4-(o-nitrofenil)-6,7--metiléndioxi-2(l H)-kinazolinon, op. 148-150°, e) l-izopropil-4-(5'-klór-2-tienil>6,7--metiléndioxi-2(lH)-kinazolinon, op. 192-201°, f) l-izopropil-4-(3,4-metiléndioxifenil)-6,7-metiléndioxi-2(l H)-kinazolinon, op. 234-235°, g) l-izopropil-4-(m-nitrofenil)-6,7--metiléndioxi-2(lH)-kinazolinon, op. 230-232°, 10