164668. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-fenil-, illetve 4-(2' -tienil)-6,7-metiléndioxi- 2(1H)-kinazolinonok és -3,4-dihidro-2 (1H) -kinazolinonok, illetve -1(1H)-kinazolintionok előállítására

25 164668 26 hozzáadunk 4,5 g metiljodidot, 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük és szűrjük. A szűredéket csökkentett nyomáson térfogatának felére bepároljuk, majd jeges vízbe öntjük. A kivált szilárd anyagot összegyűjtjük, és kovasavgél- 5 oszlopon kromatografáljuk és a kloroformmal eluált frakciót összegyűjtjük, bepároljuk és etilacetátból átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 263-265°. 19. példa l-Izopropil-4-fenil-6,7-metiléndioxi-3,4--dihidro-2(lH)-kinazolinon f) eljárásváltozat a) l-Izopropil-6,7-metiléndioxi-2(lH)-kinazolinon 20 7 g 2-izopropilamino-4,5-metiléndioxibenzaldehid és 7g karbamid keverékét keverés közben és nitrogéngáz alatt 165°-ra melegítjük, és éjszakán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. A reakció- 25 keveréket ezután lehűtjük, a szilárd anyagot kloroformban oldjuk és vízzel mossuk. A kloroformot csökkentett nyomáson elpárologtatva a nyers, cím szerinti vegyületet kapjuk. 30 b) l-Izopropil-4-fenil-6,7-metüéndioxi--3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon Az a) lépésben kapott 5 g nyers 1-izopropil-6,7-metiléndioxi-2(lH)-kinazolinonnak 250 ml víz- 35 mentes tetrahidrofuránnal készült oldatához hozzáadunk 25 ml, hexánnal készült 2 mólos lítiumfenil oldatot. A hozzáadás közben a hőmérsékletet kb. 20°-on tartjuk. A reakciókeverékhez ezután vizet adunk, és kloroformmal 40 extraháljuk. A kloroformos kivonatot több ízben telített nátriumklorod oldattal mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A szilárd maradékot etilacetátból átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 172— 45 175°. 20. példa 50 l-Izopropil-4-fenil-6,7-metiléndioxi-2(lH)-kinazolinon p) eljárásváltozat 55 a) l-Izopropil-N-[(3,4-metiléndioxi-6--benzoil)-fenil]-N'-benzoilkarbamid 7 g 2-izopropilamino-4,5-metiléndioxibenzo-fenont hozzáadjuk 5g benzoilizocianátnak 60 g 60 száraz benzollal készült oldatához, miközben a hőmérsékletet 20°-on tartjuk. A kapott szilárd anyagot kiszűrjük, és benzollal mosva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 183-184°. 65 b) l-Izopropil-4-fenil-6,7-metiléndioxi-2(1 H)-kinazolinon 13 ml dioxán és 3 ml víz keverékéhez hozzáadunk 4,3 g l-izopropil-N-[(3,4-metiléndioxi-6-benzoil)- -fenil]-N'-benzoilkarbamidot és 0,6 g nátriumhidroxidot. A reakciókeveréket 24 óra hoszszat visszafolyatás közben forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot feloldjuk kloroformban, és 3 ízben vízzel mossuk. A kloroformot elpárologtatjuk, és a maradékot etilacetátból átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 186-192°. 21. példa l-Izopropil-4-fenil-6,7-metiléndioxi-2(lH)-kinazolinon (eb/ eljárásváltozat) 1 g 2-izopropilamino-4,5-metiléndioxibenzofenon és 0,5 g karbamid keverékét fél óra hosszat kb. 195°-on melegítjük. Az olvadékot lehűtjük szobahőmérsékletre, és kloroformban oldjuk. A kapott oldatot ezután kloroformban vékonyrétegkromatográfiával tovább feldolgozzuk. 187— 189°-on olvadó frakciót tartalmazó sávot metanollal extraháljuk, és, a kapott keveréket bepároljuk. A maradékot etilacetátból átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 187-189°. 22. példa 1 -Izopropil-4-fenil-6,7-metiléndioxi-2(l H)-kinazolinon eb) eljárásváltozat 3,408 kg 2-izopropilamino-4,5-metiléndioxibenzofenon, 5,28 kg karbamid és 30,6 kg jégecet keverékét 4,5 óra hosszat visszafolyatás közben (115°-on) forraljuk. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, amíg több ecetsav nem távozik, majd 50°-ra lehűtjük, és végül 15,6 kg kloroformban oldjuk. Ezután lehűtjük szobahőmérsékletre és vízzel mossuk. A kloroformos réteget vízzel mossuk, és vákuumban olajjá bepároljuk, amelyet etilacetátból átkristályosítva 2,75 kg l-izopropü-4-fenil-6,7-metiléndioxi-2(lH> kinazolinont kapunk, amely 187-189°-on olvad. A szűredéket bepároljuk, lehűtjük és vízzel mosva további 0,17 kg cím szerinti vegyületet kapunk. 23. példa l-Izopropil-4-fenil-6,7-metiléndioxi-2(lH)-kinazolinon eb) eljárásváltozat 14,2 g 2-izopropilamino-,4,5-metiléndioxibenzofenon, 25 ml jégecet, 12,3 g karbamid és 2,3 g p-toluolszulfonsav keverékét visszafolyatás közben forraljuk, amíg vékonyrétegkromatografálással benzofenon nem mutatható ki. Az ecetsav eltávolítása után a reakciókeverékhez vizet és 13