164614. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo-cikloheptén-származékok előállítására

29 164614 30 olajszerű termék alakjában kapjuk a nyers anti -10,1 l-dihidro-N-metil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-amint. Ezt az amint etanolban oldjuk és az oldathoz etanolos sósavoldat feleslegét adjuk. Ezután étert adunk a reakcióelegyhez és az ennek hatására kivált nyers hidrokloridot szűréssel elkülönítjük. Etanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után a kapott anti-10,ll-dihidro-N-metil-5,10-metan o - 5 H-dib enzo[a,d]cikloheptén-l 2-amin-hidroklorid 265-266°-on olvad. Hozam: 1,7 g. 14. példa: 5 g (0,02 mól) anti-10,ll-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsavat 150 ml abszolút éter és 5 csepp a"bszolut piridin elegyében szuszpendálunk, majd e szuszpenzióhoz keverés közben hozzácsepegtetjük 5 ml (0,068 mól) tionilklorid 30 ml abszolút éterrel készített oldatát. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat tovább keverjük. Az oldószert és a tionilklorid feleslegét csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és a maradékként kapott nyers savkloridot 100 ml abszolút benzolban oldjuk, majd ezt az oldatot keverés közben hozzácsepegtetjük 2,2 g (0,025 mól) morfolin 100 ml benzollal készített oldatához. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat tovább keverjük, majd jeges vízbe öntjük és 200—200 ml éterrel kétszer extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatot n sósavoldattal, majd n nátriumhidroxidoldattal, végül vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk szárazra. A maradékot aceton és hexán elegyéből kristályosítjuk, az így kapott 4- [ (10,1 l-dihidro-5,10-metano- 5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-anti-il)-karbonil]-morfolin 179—181°-on olvad. Hozam: 6 g. A fenti módon kapott savamidot 50 ml abszolút tetrahidrofuránban oldjuk és ezt az oldatot keverés közben hozzácsepegtetjük 1,8 g (0,047 mól) lítiumalumíniumhidrid 100 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 50° hőmérsékleten további 12 óra hosszat keverjük. Ezután a reakcióelegyet 0°-ra hűtjük és a lítiumalumíniumhidrid feleslegét nedves éter és víz hozzáadásával elbontjuk. A képződött csapadékot kiszűrjük és 200 ml éterrel utánamosunk. A szűrletből a vizes fázist elkülönítjük és 200 ml éterrel extraháljukr Az éteres fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Ily módon színtelen olajszerű termék alakjában kapjuk a 4-[( 10,1 l-dihidro-5,10-rnetano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-anti-il)-metil]-morfolint. Hozam: 5,5 g. A fenti amint etanolban oldjuk és az oldathoz etanolos sósavoldat feleslegét adjuk. Ezután étert adunk a reakcióelegyhez és az ennek hatására kivált nyers hidrokloridot szűréssel elkülönítjük. Etanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után a kapott 4-[(10,ll-dihidro-5,10-metano-5H-d i b e n z o [ a, d Jcikloheptén-12-anti-iT>metil]-morfolinhidroklorid 280-281 -on olvad. Hozam: 4,6 g. 15. példa: 5 g (0,02 mól)anti-10,ll-dihidro-5,10-metano -5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsavat 150 ml 5 abszolút éter és 5 csepp abszolút piridin elegyében szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz keverés közben hozzácsepegtetjük 5 ml (0,068 mól) tionilklorid 30 ml abszolút éterrel készített oldatát. A hozzáadás befejezése után a reakció-10 elegyet szobahőmérsékleten további 3 óra hosszat keverjük. Az oldószert és a tionilklorid feleslegét azután csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és a maradékként kapott nyers savkloridot 100 ml abszolút benzolban oldjuk, majd ezt az oldatot 15 keverés közben hozzácsepegtetjük 2,5 g (0,025 mól) metil-piperazin 100 ml benzollal készített oldatához. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten további 3 óra hosszat keverjük, majd jeges vízbe öntjük és 200—200 ml 20 éterrel kétszer extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk szárazra, ily módon maradékként 1-[(10,1 l-dihidro-5,1 0-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-antiil)-karbonil]-4-metil-piperazint kapunk. 25 Hozam: 4,8 g.. A fenti módon kapott savamid 100 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát keverés közben hozzácsepegtetjük 1,8 g (0,047 mól) lítiumalumíniumhidrid 50 ml abszolút tetrahidro-30 furánnal készített szuszpenziójához. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 50° hőmérsékleten további 5 óra hosszat keverjük. Ezután 0°-ra hűtjük a reakcióelegyet és a lítiumalumíniumhidrid feleslegét nedves éter és víz hozzá-35 adása útján elbontjuk. A képződött csapadékot kiszűrjük és 300 ml éterrel utánamosunk. A szűrletből a vizes fázist elkülönítjük és 100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 40 színtelen olajszerű termék alakjában kapjuk az 1 - [ (10,1 l-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-anti-ü)-metil]-4-metil-piperazint. Ezt az amint etanolban oldjuk és az oldathoz etanolos sósavoldat feleslegét adjuk. Ezután étert 45 adunk a reakcióelegyhez és az így leválasztott nyers dihidrokloridot szűréssel elkülönítjük. Etanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után a kapott 1-[(10,1 l-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[ a, d ] c ikl o heptén-12-anti-il)-metiI]-4-metil-piperazin-50 dihidroklorid 268-269°-on olvad. Hozam: 5,3 g. 16. példa: 55 3 g (0,012 mól) anti-10,ll-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsavat 100 ml abszolút éter és 5 csepp abszolút piridin elegyében szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz keverés közben hozzácsepegtetjük 3 ml (0,040 60 mól) tionilklorid 20 ml abszolút éterrel készített oldatát. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten további 3 óra hosszat keverjük, majd az oldószert és a tionilklorid feleslegét csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A 65 maradékként kapott nyers savkloridot 100 ml 15