164614. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo-cikloheptén-származékok előállítására

31 164614 32 abszolút benzolban oldjuk és ezt az oldatot keverés közben hozzácsepegtetjük 1,7 g (0,013 mól) N-(|3-hidroxietil)-piperazin 100 ml benzollal készített oldatához. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat 5 tovább keverjük, majd jeges vízbe öntjük és 200-200 ml éterrel kétszer extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk szárazra, maradékként 4-[(10,ll-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12- 10 anti-il)-karbonil]-1 -piperazino-etanolt kapunk. A fenti módon kapott savamid 50 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát keverés közben hozzácsepegtetjük 1 g (0,029 mól) lítiumalumíniumhidrid 50 ml abszolút tetrahidrofuránnal 15 készített szuszpenziójához. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 50° hőmérsékleten további 5 óra hosszat keverjük. Ezután lehűtjük 0°-ra és a lítiumalumíniumhidrid feleslegét nedves éter és víz hozzáadása útján elbontjuk. A képződött 20 csapadékot kiszűrjük és 200 ml éterrel utánamosunk. A szűrletből a vizes fázist elkülönítjük és 200 ml éterrel extraháljuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, maradékként színtelen olaj alakjában kapjuk a 25 4-[(10,ll-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-anti-il)-metil]-l-piperazino-etanolt. Hozam: 3 g. A fenti módon kapott amint etanolban oldjuk és az oldathoz etanolos sósavoldat feleslegét 30 adjuk. Ezután étert adunk a reakcióelegyhez és az így leválasztott nyers dihidrokloridot szűréssel elkülönítjük. Etanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után a kapott 4-[(10,ll-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a, d]cikloheptén-12-anti-il)- 35 metil]-l -piperazino-etanol-dihidroklorid 267—268°-on olvad. Hozam: 2,9 g. 17. példa: 40 3 g (0,012 mól) anti-10,1 l-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsavat 30 ml abszolút tetrahidrofuránban oldunk - és ezt az oldatot 0° hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 0,8 g 45 (0,02 mól) lítiumalumíniumhidrid 20 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet ezután lehűtjük és a lítiumalu- 50 míniumhidrid feleslegét nedves éter és telített ammóniumklorid-oldat hozzáadásával elbontjuk. A képződött csapadékot kiszűrjük, a szűrletet vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk szárazra. A maradékot éter és hexán elegyéből kristályosítjuk, 55 az így kapott anti-10,1 l-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metanol 124—125°-on olvad. Hozam: 2,4 g. 2,0 g (8,5 millimól) anti-10,1 l-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metanol 50 60 ml abszolút éterrel készített oldatához —70° hőmérsékleten, keverés közben hozzácsepegtetünk 0,3 ml (3 millimól) foszfortribromidot. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet -70°-on további 3 óra hosszat keverjük. Ezután 65 5 g jeget adunk hozzá és a reakcióelegyet még 1 óra hosszat keverjük. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, gyorsan mossuk nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel, azután szárítjuk és bepároljuk. Maradékként színtelen olajat kapunk, ezt az olajat szilikagélen keresztül szűrjük. Az így kapott anti-10,1 l-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilbromid 89—91°-on olvad. Hozam: 1,5 g. 0,5 g (1,7 millimól) transz-10,ll-dihidro-5,10-metano-5H- dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilbromidot 30 ml benzolban oldunk és 1 g (32 millimól) metilamin 20 ml etanollal készített oldatát adjuk hozzá, majd az elegyet bombacsőben 12 óra hosszat melegítjük 100° hőmérsékleten. Lehűlés után a reakcióelegyet jégre öntjük és híg sósavval megsavanyítjuk, majd 100 ml éterrel extraháljuk. A vizes fázist híg nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk és 100-100 ml éterrel kétszer extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk szárazra. A maradékként kapott olajszerű amint a szokásos módon hidrokloriddá alakítjuk át. Etanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után az így kapott anti-10,1 l-dihidro-N-metil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamin-hidroklorid 235-237°-on olvad. Hozam: 0,2 g. 18. példa: 22,5 g (0,11 mól) 2-klór-antracén, 10,4 g (0,105 mól) propiolsav-etilészter és 120 ml xilol elegyét 7 napig forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a reakcióelegyet leszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 40 ml metanolban oldjuk, 100 ml 18%-os vizes nátriumhidroxidoldatot adunk hozzá és az elegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a reakcióelegyet vízzel hígítjuk és 100 ml éterrel extraháljuk. A vizes fázist elkülönítjük, híg sósavval megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk szárazra. A maradékot etanolbóí kristályosítjuk, az így kapott 2-klór-9,10-eteno-9,l0-dihidro-antracén-ll-karbonsav 214-218°-on olvad. 68 g (0,24 mól) 2-klór-9,10-eteno-9,10-dihidroantracén-11-karbonsavat 700 ml jégecetes 30—33%-os brómhidrogénsav-oldatban oldunk és ezt az oldatot szobahőmérsékleten 12 óra hosszat keverjük. Ennek során kiválik a 2-klór-12-bróm-9,10-etano-9,10-dihidro-antracén-l 1-karbonsav. Ezt a nyers terméket szűréssel elkülönítjük, majd éter és petroléter 1:4 arányú elegyével mossuk, az így kapott 32 g termék 245-255°-on bomlás közben olvad. 32 g (0,088 mól) 2-klór-12-bróm-9,10-etano-9,10-dihidro-antracén-ll-karbonsavat 600 ml acetonban oldunk és ehhez az oldathoz szobahőmérsékleten, keverés közben hozzácsepegtetjük 16 g (0,094 mól) ezüstnitrát 15 ml vízzel készített oldatát, miközben ezüstbromid-csapadék válik ki. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 16