164614. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo-cikloheptén-származékok előállítására

27 164614 28 csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékként kapott nyers savkloridot 50 ml benzolban oldjuk és ezt az oldatot keverés közben hozzácsepegtetjük 5 g (0,16 mól) metilamin 100 ml dioxánnal készített oldatához. A hozzáadás 5 befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percig tovább keverjük, majd jégre öntjük, sósavval megsavanyítjuk és 200-200 ml éterrel kétszer extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk 10 száfazra, az így kapott szin-10,ll-dihidro-N-metil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-il-ecetsavamíd 162-163°-on olvad. Hozam: 3,8 g. 3,8 g (0,014 mól) szin-10,ll-dihidro-N-metil- 15 5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-il-ecetsavamidot 100 ml abszolút tetrahidrofuránban oldunk és ezt az oldatot szobahőmérsékleten, keverés közben hozzácsepegtetjük 1 g (0,026 mól) lítiumalumíniumhidrid 40 ml abszolút tetra- 20 hidrofuránnal készített szuszpenziójához. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 20 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után 0° hőmérsékleten a lítiumalumíniumhidrid feleslegét nedves éter és víz hozzáadása 25 útján edbontjuk. A képződött csapadékot kiszűrjük és a szűrletet 200-200 ml éterrel kétszer extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, ily módon színtelen olaj alakjában kapjuk a szin-10,ll-dihid- 30 r o- N- metil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-etilamint. Hozam: 3,6 g. A fenti amint etanolban oldjuk és etanolos sósavoldat feleslegével kezeljük. Ezután étert 35 adunk a reakcióelegyhez és a kivált nyers hidrokloridot szűréssel elkülönítjük. Etanol és éter elegyéből történő kristályosítás után a kapott szin-10,1 l-dihidro-N-metil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-etilamin-hidroklorid 204— 40 206°-on olvad. Hozam: 3 g. 11. példa: 45 3 g (0,012 mól) anti-10,1 l-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsavból a 10. példában leírttal egyező módon állítjuk elő az anti-10,1 l-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-il-ecetsavat, amely 146-148°-on olvad. 50 Hozam: 2,24 g. 2 g (0,0076 mól) fenti módon kapott vegyületet a 10. példában leírt eljárással anti-10,1 l-dihidro-N-metil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]- 55 ciklohepten-12-il-ecetsavamiddá alakítunk át. A kapott termék kloroform és éter elegyéből kristályosítva 177-179°-on olvad. Hozam: 2 g. A fenti módon kapott savamidot a 10. 60 példában leírt módon redukáljuk és az így kapott bázist a leírt módon hidrokloriddá alakítjuk, a kapott anti-10,1 l-dihidro-N-metil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-etilamin-hidroklorid 228-230 -on olvad. 65 12. példa: 5 g (0,019 mól) anti-10,ll-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-il-ecetsavból a 10. példában leírt eljárással, dimetilaminnal való reagáltatás útján anti-10,1 l-dihidro-N,N-dimetil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-il-ecetsavamidot állítunk elő, amely 153-156°-on olvad. Hozam: 5 g. A fenti módon kapott savamidot a 10. példában leírt módon redukáljuk és a kapott bázist a leírt módon hidrokloriddá alakítjuk át. Az így kapott anti-10,ll-dihidro-N,N-dimetil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-etilamin-hidroklorid metanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után 244—246°-on olvad. Hozam: 4,5 g. 13. példa: 2,5 g (0,01 mól) anti-10,11-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsavat 100 ml abszolút éterben, 2 csepp abszolút piridin hozzáadásával szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz keverés közben hozzácsepegtetjük 2,5 ml (0,029 mól) tionilklorid 20 ml abszolút éterrel készített oldatát. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten további 3 óra hosszat keverjük, majd az oldószert és a tionilklorid feleslegét csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékként kapott nyers savkloridot 50 ml benzolban oldjuk és 0° hőmérsékleten, keverés közben hozzácsepegtetjük 2,5 g (0,039 mól) nátriumazid 10 ml vízzel készített oldatát. A reakcióelegyet azután 0° hőmérsékleten 2 óra hosszat tovább keverjük. A szerves oldószeres fázist ezután hőmérsékleten két óra hosszat tovább keverjük. A szerves oldószeres fázist ezután oldatot azután 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, miközben heves nitrogénfejlődés indul meg. Ennek befejeződése után a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékként kapott izocianátot abszolút metanolban oldjuk és az oldatot 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és így kristályos maradék alakjában kapjuk a megfelelő karbaminsavésztert. 0,7 g (0,02 mól) lítiumalumíniumhidrid 30 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához hozzácsepegtetjük a fenti módon kapott karbaminsavészter 50 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet ezután 0°-ra hűtjük és a lítiumalumíniumhidrid feleslegét nedves éter és víz hozzáadása útján elbontjuk. A képződött csapadékot kiszűrjük és 200 ml éterrel utánamossuk. A szűrletből a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, a vizes fázist 100 ml éterrel extraháljuk, az éteres oldatokat egyesítjük és vízzel mossuk, majd szárítjuk és bepároljuk, maradékként színtelen 14