164614. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo-cikloheptén-származékok előállítására

25 164614 26 kristályosítás útján 3,9 g szin-12-[(dimetilamino)metil]-5,10-dihidro-5,10-metano-l lH-dibenzo[a,d]cikloheptén-11-on-hidrokloridot kapunk, amely 260° -on bomlás közben olvad. 7. példa: 8,6 g (0,0344 mól) anti-10,ll-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsavat 100 ml abszolút éterben, 2 csepp abszolút piridin hozzáadásával szuszpendálunk, majd e szuszpenzióhoz keverés közben hozzácsepegtetjük 5 ml (0,068 mól) tionilklorid 30 ml abszolút éterrel készített oldatát. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat tovább keverjük, majd az oldószert és a tionilklorid feleslegét csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékként kapott nyers sav-Kloridot 100 ml benzolban oldjuk és keverés közben hozzácsepegtetjük 7 g (0,156 mól) dimetilamin 100 ml benzollal készített oldatához. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten még 15 percig keverjük, majd jégre öntjük, híg sósavval megsavanyítjuk és 100-100 ml éterrel kétszer extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk szárítjuk és bepároljuk szárazra. Maradékként 7,2 g nyers anti-10,11-dihidro-N,N-dimetil-5,10-metano-5H-dibenzo[ a,d]cikloheptén-12-karbonsavamidot kapunk. A fenti módon kapott savamidot 100 ml abszolút tetrahidrofuránban oldjuk és ezt az oldatot keverés közben hozzácsepegtetjük 1,8 g (0,047 mól) lítiumaluminiumhidrid 100 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 20 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután lehűtjük 0°-ra és a lítiumaluminiumhidrid feleslegét nedves éter és víz hozzáadásával elbontjuk. A képződött csapadékot kiszűrjük és éterrel utánamosunk. A szűrletet szétválasztjuk a két fázisra, majd a vizes fázist 100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Maradékként színtelen olajszerű termék alakjában kapjuk a nyers anti-10,ll-dihidro-N,N-dimetil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamint. A fenti módon kapott amint etanolban oldjuk és az oldatot etanolos sósavoldat feleslegével kezeljük. A reakcióelegyhez azután étert adunk és az ennek hatására kivált nyers hidrokloridot szűréssel elkülönítjük. Etanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után a kapott anti-10,11-dihidro-N,N-dimetil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-metilamin-hidroklorid 259—261°-on olvad. Hozam: 6 g. 8. példa: 5 g (0,02 mól) anti-10,ll-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsavból a 7. példában leírt módon, de az ott említett dimetilamin helyett dietilamin alkalmazásával, anti-10,1 l-dihidro-N,N-dietil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-l 2-karbonsavamidot állítunk elő, amely 132—134

s-on olvad. Hozam: 3 g. 5 A fenti, módon kapott savamidot a 7. példában leírt módon redukáljuk és a kapott bázist ugyancsak a leírt módon hidrokloriddá alakítjuk át, az így kapott anti-10,ll-dihidro-N,N-di e til - 5,10- me tano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-l 2-10 metilamin-hidroklorid 210,5-21 l,5°-on olvad. Hozam: 1,8 g. 9. példa: 15 ' . 4,5 g (0,018 mól) szin-10,ll-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsavból a 7. példában leírt módon szin-10,ll-dihidro-N,N-dimetil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-20 metilamin-hidrokloridot állítunk elő, amely 252-253°-on olvad. Hozam: 3,7 g. ' 10. példa: 25 2 g (0,008 mól) szin-10,ll-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsavat 40 ml abszolút éterben oldunk és két csepp abszolút piridint adunk hozzá. Ehhez az oldathoz azután 30 keverés közben hozzácsepegtetjük 1 ml (0,0125 mól) tionilklorid 10 ml abszolút éterrel készített oldatát. A hozzáadás befejezése lUtán a reakcióelegyet szobahőmérsékleten még 3 óra hosszat tovább keverjük. Ezután az oldószert és a 35 tionilklorid feleslegét csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és a kapott nyers savkloridot 50 ml benzolban oldjuk. Ezt az oldatot hozzácsepegtetjük 0,931 g (0,025 mól) diazometán 100 ml éterrel készített és 0—5° hőmérsékleten kevert 40 oldatához. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 15 óra hosszat állni hagyjuk. A sárga színű reakcióelegyet ezután csökkentett nyomáson, 10—20° hőmérsékleten bepároljuk szárazra és a sárga kristályos maradék 45 alakjában kapott diazoketont 50 ml metanolban oldjuk. Az oldathoz 0,5 g ezüstoxidot adunk és 20 percig forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután újabb 0,5 g ezüstoxidot adunk hozzá és további 40 percig forraljuk a reakció-50 elegyet visszafolyatás közben. Lehűlés után a képződött csapadékot kiszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk szárazra. A maradékot aceton és hexán elegyéből kristályosítjuk, az így kapott szin-10-ll-dihidro-5,10-me-55 tano-5H-dibenzo[!a, b-]cikloheptén-12-il-ecetsav 193-195°-on olvad. Hozam: 1,3 g. 3,8 g (0,015 mól) szin-10,ll-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-il-ecetsavat 100 ml abszolút éterben, 2 csepp abszolút piridin 60 hozzáadásával szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz hozzácsepegtetjük 2 ml (0,026 mól) tionilklorid 20 ml abszolút éterrel készített oldatát. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékletén 3 óra hosszat tovább keverjük, 65 majd az oldószert és a tionilklorid feleslegét 13