164614. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo-cikloheptén-származékok előállítására
164614 23 24 dékot kiszűrjük és a szűrletet 200-200 ml éterrel kétszer extraháljuk. Az egyesített éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, ily módon színtelen olajszerű termék alakjában kapjuk a szin-10,1 l-dmidro-N-metil-5,10-metano-5H-dibenzo- 5 ta,d]cikloheptén-12-metilamint. Hozam: 4,9 g. Ezt az amint etanolban oldjuk és etanolos sósavoldat feleslegével kezeljük. A reakcióelegyhez étert adunk és az ennek hatására kivált nyers hidrokloridot szűréssel elkülönítjük. Etanol és éter 10 elegyéből történő átkristályosítás után finom tűkristályok alakjában kapjuk a szin-10,ll-dihidro-N-metil-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12--metilamin-hidrokloridot, amely 277—278 -on olvad. Hozam: 4,5 g. 15 3. példa: 10 g (0,038 mól) anti-10,ll-dihidro-ll-oxo- 20 5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsavat 5 csepp abszolút piridint tartalmazó 150 ml abszolút éterben szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz keverés közben hozzácsepegtetjük 7 ml (0,094 mól) tionilklorid 30 ml abszolút éterrel 25 készített oldatát. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten további 3 óra hosszat keverjük, majd az oldószert és a tionilklorid feleslegét csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékként kapott nyers sav- 30 kloridot 100 ml benzolban oldjuk és ezt az oldatot keverés közben hozzácsepegtetjük 7 g (0,156 mól) dimetilamin 100 ml benzollal készített oldatához. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 15 percig 35 tovább keverjük, majd jeges vízbe öntjük és 300-300 ml éterrel kétszer extraháljuk. Az egyesített éteres oldatot 2 n nátriumhidroxidoldattal, majd 2 n sósavoldattal, végül vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk szárazra. Mara- 40 dékként 10,3 g anti-10,ll-dihidro-N,N-dimetil-lloxo-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsavamidot kapunk., Ezt a kristályos nyers terméket azután 200 ml abszolút tetrahidrofuránban oldjuk és ezt az 45 oldatot hozzácsepegtetjük 5 g (0,125 mól) lítiumalumíniumhidrid 100 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 12 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A 50 reakcióelegyet azután 0°-ra hűtjük le és a lítiumalumíniumhidrid feleslegét nedves éter és víz hozzáadásával elbontjuk. A képződött csapadékot kiszűrjük és 500 ml éterrel utána mosunk. A szűrletet 200 ml éterrel extraháljuk, az egyesített 55 éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk szárazra. Maradékként anti-12-[(dimetilamino)-metil]-5,10-dihidro-5,10-metano-llH-dibenzd, cikloheptén-11-ol-t kapunk. Hozam: 7,8 g. 4. példa: 7,8 g (0,028 mól) nyers anti-12-[(dimetilamino)-metil]-5,10-dihidro-5,10-metano-HH-dibenzó[a, 65 d]cikloheptén-l 1-ol-t 200 ml acetonban oldunk és az oldathoz 0G hőmérsékleten addig csepegtetjük Jones-reagens oldatát - amelyet 26,7 g krómtrioxidból 30 ml vízzel és 23 ml tömény kénsawal való oldás, majd vízzel 100 ml oldat-térfogatra történő feltöltés útján állítottunk elő - míg a reakcióelegy már nem színtelenedik többé el. Ezután a reakcióelegyet jégre öntjük, nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és 200-200 ml éterrel kétszer extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, maradékként színtelen olajszerű termék alakjában kapjuk a nyers anti-12-[(dimetilamino)-metil]-5,10-dihidro-5,10-metano-l lH-dibenzo[a,d]cikloheptén-11-on-t. Az így kapott ketoamint etanolban oldjuk és etanolos sósavoldat feleslegével kezeljük. A reakcióelegyhez azután étert adunk és az ennek hatására kivált nyers hidrokloridot szűréssel elkülönítjük. Etanol és éter elegyéből történő kristályosítás után a kapott anti-ll-[(dimetilamino)-metil]-5,10-dihidro-5,10-metano-llH-dibenzo[a, d]cikloheptén-ll-on-hidroklorid 271-273°-on olvad. Hozam: 5,8 g. 5. példa: 4,9 g (0,0185 mól) szin-10,ll-dihidro-ll-oxo-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsavból a 3. példában leírt módon 4,7 g szin-10,1 l-dihidro-N,N-dimetil-l l-oxo-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-12-karbonsavamidot állítunk elő. Ezt a savamidot a 3. példában leírt módon lítiumalumíniumhidriddel redukáljuk. Ily módon színtelen kristályos termék alakjában kapjuk a szin-12-[(dimetilamino)-metil]-5,10-dihidro-5,10-metano-l lH-dibenzo[a,d]cikloheptén-l 1-ol-t, anti-12-[(dimetilamino)-metil]-5,10-dihidro-5,10-metano-1 lH-dibenzo[a,d]cikloheptén-l 1-ol-t A fenti hidroxiamint etanolban oldjuk és etanolos sósavoldat feleslegével kezeljük. Ezután a reakcióelegyhez étert adunk, és az ennek hatására levált nyers hidrokloridot szűréssel elkülönítjük. Etanol és éter elegyéből történő kristályosítás útján <T szm-12-[(á^metüamino)-metil]-5,10-dihidro-5,10- metano-1 lH-dibenzo[a,d]cikloheptén-l 1-ol-hidrokloridot kapunk, amely 252-253a -on olvad. Hozam: 4,5 g. 6. példa: • 4,9 g (0,017 mól) szin-12-[(dimetilamino)-metil] -5,10-dihidro-5,10-metano-l lH-dibenzo[a,d]ciklc~ heptén-11-ol-ból a 4. példában leírt módon 4,2 g szin-12-[(dimetilamino)-metil]-5,10-dihidro-5,10-metano-llH-dibenzo[a,d]cikloheptén-l 1-on-t állítunk elő, amely 255°-on bomlás közben olvad. A fenti ketoamint etanolban oldjuk és az oldathoz etanolos sósavoldat feleslegét adjuk. Ezután étert adunk a reakcióelegyhez és az ennek hatására kivált nyers hidrokloridot szűréssel elkülönítjük. Etanol és éter elegyéből történő 12
