164613. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(M-alkoxi-fenil)-1-alkilamino-6- hidroxi- hexán-3- on-származékok előállítására
15 164613 16 ml tömény sósavval cseppenként óvatosan elegyítjük. A reakcióelegyet 45 percen át 40—45 C°-on keverjük, majd lehűtjük és éterrel a szokásos módon feldolgozzuk (az éteres extraktokat telített vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal még kétszer mossuk). Viszkózus olaj alakjában 30 g (+)-5-(3-metoxi-fenil)-tetrahidrofurán-2-ont kapunk. Desztilláció után a kitermelés 27,85 g (90%). Fp. 133-140 C°/0,2 Hgmm. Infravörös spektrum, t>max (CHCl 3 ) = 1780 cm-1 2. példa: 19,2 g (±)-5-(3-metoxi-fenil)-tetrahidrofurán-2-on és 64 írd vízmentes tetrahidrofurán oldatát —65 C°-ra hűtjük, majd nitrogén-atmoszférában keverés közben 40 perc alatt 80 ml 2 mólos tetrahidrofurános vinilmagnéziumklorid-oldatot csepegtetünk hozzá, miközben az elegy hőmérsékletét -50 C° és -60 C° között tartjuk. Az adagolás befejezése után az elegyet további 10 percen át ezen a hőmérsékleten keverjük, 10 ml metanolt adunk hozzá, majd 80 g jég, 6 ml jégecet és 16 g ammóniumklorid elegyébe öntjük az elegyet, éterrel háromszor extraháljuk. Az extraktumokat 50 ml dietilaminnal kezeljük és 1 órán át vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk szobahőmérsékleten. Az éteres oldatot szűrjük, majd vákuumban bepároljuk. 25,2 g (±-l-dietilamino-3-oxo-6-(3-metoxi-fenil)-hexán-6-olt kapunk sárga olaj alakjában. A kapott terméket éterben oldjuk és 3 X 50 ml 1 n vizes sósavval mossuk. Az egyesített savas extraktokat éterrel mossuk és az egyesített éteres oldatokat vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. A savas vizes fázist jégfürdőn való hűtés közben 50 ml 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A szokásos feldolgozás után 3,22 g (kitermelés: az elméleti érték 11%-a) (±)-l-dietilamino-oxo-6-(3-metoxi-fenil)-hexán-6-olt kapunk. A kapott sárga olaj egyensúlyi keverékből áll. Infravörös spektrum: ^max (film): 3330, 3180, 1710, 1600 cm"1 , Ultraibolya spektrum: Xmax (etanol): 215 (e = 8780), 272 (e = 2070) és 279 (e=1900) nm. A vékonyrétegkromatográfiás elemzés nem mutat szennyezést. 3. példa: 8,82 g (±)-5-(3-metoxi-fenil)-tetrahidrofurán-2-on és 60 ml vízmentes toluol oldatát keverés közben —70 C°-on aceton-szárazjég keverékkel való hűtés közben 10 perc alatt 25 ml 25%-os toluolos diizobutilalumíniumhidrid-oldattal cseppenként elegyítjük. A reakcióelegyet 1 órán át -70 C°-on keverjük, majd óvatosan 70 g jég és 18 ml jégecet elegyébe öntjük. A toluolos fázist elválasztjuk és a szokásos módon éterrel feldolgozzuk. (A szerves fázist vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal is mossuk). 9 g színtelen olajat kapunk, mely álláskor kristályosodik. Benzolhexán-elegyből való átkristályosítás után 6,87 g (77,2%) (±)-5-(3-metoxi-fenil)-tetrahidrofurán-2-olt kapunk. Op. 76,5—78 C°, benzol-hexán-elegyből való többszöri átkristályosítás után az olvadáspont 5 76,5-78 C°. Infravörös spektrum: ymax (CHCl 3 ) = 3450, 3625 és 1600 cm"1 10 4. példa: 24,9 g nyers (±)-5-(3-metoxi-fenil)-tetrahidrofurán-2-ol és 135 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatát keverés és hűtés közben 210 ml 2 mólos 15 tetrahidrofurános vinilmagnéziumklorid-oldattal cseppenként elegyítjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át nitrogénatmoszférában keverjük, 600 ml jéghideg vizes ammóniumkloridoldatba öntjük és éterrel a szokásos módon 20 feldolgozzuk. A visszamaradó világossárga olajos (±)-6-(3-metoxi-fenil)-l-hexén-3,6-diol (28,3 g, 99%) a továbbalakításhoz megfelelő tisztasággal rendelkezik. Azonos reakcióból származó terméket szilika-25 gélen kromatografálunk. A 3:2 arányú benzol-éterelegyektől tiszta éterig terjedő oldószer rendszerekkel végrehajtott eluálással kapott frakciókból izolált termék viszkózus színtelen olaj. Fp. 155-163 C° (fürdőhőmérséklet) 0,2 Hgmm. 30 Vékonyrétegkromatográfiás meghatározás szerint szennyezések nincsenek jelen. Infravörös spektrum :i>max (CHCl 3 ) = 3400, 3600, 1600 és 990 cm"1 35 5. példa: 660 ml benzol és 284 g aktívált mangándioxid 40 elegyéhez keverés és jégfürdőn való hűtés közben 42 ml dietilamint és 28,2 g (±)-6-(3-metoxi-fenil> l-hexén-3,6-diolt adunk. A jégfürdő eltávolítása után a reakcióelegyet 4,5 . órán át szobahőmérsékleten keverjük, a mangándioxidot ki-45 szűrjük és metilénkloriddal alaposan mossuk. A szűrletet a mosófolyadékokkal egyesítjük és vákuumban bepároljuk. Vörös olajos maradékot kapunk, melyet éterben oldunk és 1 n vizes sósavval háromszor extrahálunk. A savas vizes 50 extraktokat 10%-os vizes káliumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített éteres oldatoknak a szokásos feldolgozása után 22,4 g (60,3%) vörös olajat kapunk, mely túlnyomórészt a 2. példa szerint előállított 55 Mannich-bázisból áll. Ultraibolya spektrum: ^max (etanol): 214 (e = 9900), 253 (e = 1210), 271 (e = 1860), 278 (e = 1720), 303 (e = 360) nm, 60 Infravörös spektrum: t>max (film) = 300—3600, 1710, 1590 és 1600 cm"1 . Vékonyrétegkromatográfiás elemzés jelentéktelen 65 mennyiségű szennyezést mutat ki. 8
