164613. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(M-alkoxi-fenil)-1-alkilamino-6- hidroxi- hexán-3- on-származékok előállítására
164613 ,. 17 18 \ 6. példa: 14,9 g 4-(3-metoxi-fenil)-4-oxo-butironitril és 120 ml vízmentes etanol elegyét jég-konyhasókeverékkel 0—5 C°-on tartjuk és 30 perc alatt 5 1,5 g nátriumbórhidrid 100 ml vízmentes etanollal készített oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegy hőmérsékletét fokozatosan szobahőmérsékletre hagyjuk emelkedni, majd 75 percen át keverjük. Az elegyet 250 ml éter és 250 ml víz 10 között megosztjuk. A vizes fázist elválasztjuk, lehűtjük, 1 n sósavval pH = 5—6 értékre állítjuk be és éterrel extraháljuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, konyhasó-oldattal mossuk, szárítjuk és szűrjük. Az oldószer eltávolítása után színtelen 15 folyadék alakjában 14,2 g (94,3%) nyers racém 4-hidroxi-4-(3-metoxi-fenil)-butironitrilt kapunk, mely a további feldolgozáshoz megfelelő tisztaságú. A termék analitikai tisztaságú mintáját kovasav- 20 gélen való kromatografálással (50 rész, 9:1 arányú benzol-étereleggyel való eluálás) és vákuumban végrehajtott desztillációval állítjuk elő. Fp. 130-175 C° (fürdőhőmérséklet) 0,07 Hgmm. A termék vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint 25 egységes. Ultraibolya spektrum: Xmax (etanol) = 219 (e = 6570), 273 (e = 1910) és 281 (e = 1730). Infravörös spektrum: 7max (CHCl 3 ) = 3475, 3600, 2250, 1590 és 1600 cm"1 . 30 7. példa: 56,1 g nyers, a 6. példa szerint előállított 35 nyers hidroxinitril, 44,4 g ftálsavanhidrid és 160 ml vízmentes piridin (I. alumíniumoxid felett szárított) elegyét 5 órán át 100 C°-on melegítjük. Az elegyet lehűtjük, majd 300 g jég és 1 liter 3 n vizes sósav elegyébe öntjük. A képződő vizes 40 oldatot éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített éteres extraktokat 10%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal extraháljuk és az éteres maradékot elöntjük. A lúgos extraktokat egyesítjük, éterrel mossuk, 10%-os vizes sósavval óvatosan 45 pH = 1 értékre állítjuk be, nátriumkloriddal telítjük és kloroformmal háromszor extraháljuk. Az egyesített kloroformos extraktokat konyhasóoldattal mossuk, szárítjuk és szűrjük. Az oldószer eltávolítása után 93,6 g (93,8%) nyers racém 50 3-ciano-l-(3-metoxi-fenil)-propanol-monoftalátot kapunk barna olaj alakjában. Ultraibolya spektrum: Xm ax (etanol): _ 273 (e = 3170), 279 (e = 3040) nm, Infravörös spektrum: 7max(CHCl3 )= 55 3400-3050, 2250, 1740, 1710, 1605 és 1595 cm"1 . 8. példa: 60 93,6 g nyers, a 7. példa szerint előállított monoftalát és 200 ml acetonitril oldatához 35 g d-9/0-a-metil-benzilamin és 20 ml acetonitril oldatát adjuk. Az elegyet 5 percen át gőzfürdőn 65 melegítjük, lassan lehűtjük és egy hétvégén át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kapott fehér csapadékot acetonitrilből kétszer átkristályosítjuk. 25,3 g (39,8%) tiszta R-(-)-3-ciano-l-(3-metoxif e nil) - p r o panol-monoftalát-d-(+)-a-metil-benzilaminsót kapunk. Op. 124,5-126 C°, (á)hs = -51,08° (c=l%, etanolban). A termék analitikai tisztaságú mintája 122-123,5 C°-on olvad. (a)jb5 = -54,57° (c = 1%, etanolban). 9. példa: A 8. példa szerint előállított só kristályosításánál kapott anyalúgot vákuumban betöményítjük, 189 g barna olajat kapunk mely kevés acetonitrilt tartalmaz. A terméket éterrel és fölös mennyiségű 3 n sósavval kezeljük. A szerves fázist elválasztjuk és a vizes réteget éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített éteres fázisokat konyhasó-oldattal mossuk, szárítjuk és szűrjük. Az oldószer eltávolítása után barna olaj alakjában 114 g nyers monoftalátot kapunk. A terméket 200 ml acetonitrilben felvesszük és 41 g l-(-)-a-metil-benzilaminnak 50 ml acetonitrillel készített oldatával kezeljük. Az elegyet 15 percen át gőzfürdőn melegítjük, majd lassan lehűtjük és egy hétvégén át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kiváló fehér csapadékot acetonitrilből átkristályosítjuk. 36,3 g tiszta (S)-(+)-3-ciano-l-(3-metoxifenil)-propanol-monoftalát-l-(-)-a-metil-benzilaminsót kapunk. Op. 132-133 C°, (a)£>5 = +55,75° (c = 1%, etanolban). 10. példa: 150 ml éterből és 75 ml 3 n vizes sósavból álló kétfázisú rendszerhez választótölcsérben 10 g, a 9. példa szerint előállított S-sót adunk. A sót rázogatás közben feloldjuk, majd az éteres oldatot elválasztjuk és 25 ml 3 n sósavval mossuk. Az egyesített vizes savas oldatokat éterrel háromszor extraháljuk és az éteres fázisokat konyhasó-oldattal mossuk, szárítjuk és szűrjük. Az oldószer eltávolítása után színtelen olaj alakjában szabad hemiftalátot kapunk, (a)^5 =+21,77° (etanol, c = 1%). A terméket 160 ml 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal 5 órán át keverés és visszafolyató hűtő alkalmazása közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, éterrel egyszer mossuk, 3 n sósavval pH=l értékre savanyítjuk és 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot nátriumkloriddal telítjük és éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres extraktokat egyesítjük, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és konyhasóoldattal mossuk, szárítjuk és szűrjük. Az oldószert eltávolítjuk és a maradékot vákuumban ledesztilláljuk. Színtelen folyadék alakjában 3,5 g (83,8%) S-(-)-4-(3-metoxi-fenil)-4-butanolidot kapunk. Fp. 170-185 C° (fürdőhőmérséklet) 0,1 Hgmm, (á)hs =-12,05° (etanolban, c=l%). Infravörös spektrum: -ymax (CHCl 3 ) = 1780, 1605 és 1590 cm"1 . Vékonyrétegkromatográfiás elemzés nem mutat ki szennyezést. 9
