164613. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(M-alkoxi-fenil)-1-alkilamino-6- hidroxi- hexán-3- on-származékok előállítására
164613 II. reakcióséma Reakció-kompc jnens Oldószer Hőmérséklet Reakció alkalmazható előnyös alkalmazható előnyös toluol alkalmazható 50-150 C° előnyös H./ Ásványi savak p-toluolalifás és aromás előnyös toluol alkalmazható 50-150 C° 80-120 C° pl. HCl, szerves szulfonszénhidrogének pl. szulfonsavak pl. sav hexán, toluol, p-toluolszulfonsav éterek, pl. dioxán Lewis-savak pl. BF3 1./ Hidrogén és fémPd/C alifás és aromás toluol 0-50 C° szobahőm. ' katalizátor pl. szénhidrogének pl. 1-10 atm. 1 atm. ~~ Raney-nikkel, Pd, hexán, toluol, Pt, Rh, hordozó éterek pl. tetrahidrojelenlétében vagy furán, kis sz. a. anélkül alkanolok pl. metanol Megjegyzés: A hidrogénezést 1 mólekvivalens hidrogén felvétele után megszakítjuk. Reakció-komp( jnens Oldószer Hőmérséklet Reakció alkalmazható előnyös alkalmazható előnyös alkalmazható előnyös K és L./ Mint az I. reakciónál Mint az I. reakciónál etanol Mint az I. reakciónál Megjegyzés: A hidrogénezést 2. mólekvivalens hidrogén felvételéig végezzük. M./ Hidrogén és fémkatalizátor pl. Raney-nikkel, Pd, Pt, Rh, hordozóanyaggal vagy anélkül Pd/BaS04 Alifás és aromás szénhidrogének pl. hexán, toluol, éterek pl. tetrahidrofurán, kis sz. a. alkanolok pl. metanol etanol Megjegyzés: A hidrogénezést 1 mólekvivalens hidrogén felvételéig folytatjuk. N./ Polifoszforsav, hidrogénhalogenidek pl. HCl, szerves szulfonsavak pl. p-toluolszulfonsav Előbb HCl, majd p-toluolszulfonsav Aromás szénhidrogének pl. benzol, éterek pl. tetrahidrofurán, kis sz. a. alkanolok pl. metanol és metanol 0-50 C° 1-10 atm. szobahőm. 1 atm. "" 50-150 C° 70-100 C° Az A) lépésnél a (II) általános képletű ketonitrilt komplex fémhidrides (pl. nátriumbórhidrides) kezeléssel (III) általános képletű hidroxinitrÚlé alakítjuk. Amennyiben természetes d-konfigurációjú optikailag aktív szteroidokat kívánunk előállítani oly módon kívánatos eljárni, hogy a (III) általános képletű vegyületeket optikailag aktív antipódokra szétválasztjuk és ily módon a (Illa) általános képletű kívánt közbenső terméket (mely képletben R3 jelentése a fent megadott), azaz a megfelelő, az (V—1) általános képletű laktonná való átalakításhoz alkalmas származékot kapjuk. A racemátokhak az optikai antipódokra való szétválasztását többféleképpen végezhetjük el. Egyik ismert eljárás szerint a (III) általános képletű racém vegyületet optikailag aktív vegyülettel (pl. valamely karbonsavval karbonsavhalogeniddel, -anhidriddel vagy -izocianáttal) reagáltatjuk, a kapott diasztereomer keveréket önmagukban ismert módszerekkel (pl. kristályo=sítással vagy kromatografálással) szétválasztjuk és a kívánt diasztereomert hidrolízissel a kívánt op-50 tikailag aktív (III) általános képletű vegyületté vagy a megfelelő (V—1)- általános képletű laktonná alakítjuk. Rezolváló ágensként előnyösebb pl. tartranilsavat, mentilizocianátot, dvagy 1-a-metil-benzil-izocianátot, mentoxiacetil-55 kloridot vagy 30-acetoxi-A3 -etiokolénsavat alkalmazhatunk. A (III) általános képletű vegyületeknek optikailag aktív antipódokra történő szétválasztását 60 előnyösen oly módon végezhetjük el, hogy előbb (IHb) általános képletű félésztereket képezhetünk (mely képletben R jelentése a fent megadott és Y jelentése 2—5 szénatomos alkilén-csoport). A reakciót valamely HOOC-Y-COOH általános kép-65 létű dikarbonsav megfelelő származékával végezzük +
