164613. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(M-alkoxi-fenil)-1-alkilamino-6- hidroxi- hexán-3- on-származékok előállítására
3 164613 4 gyökeire vonatkozik. A fenti csoportokkal kapcsolatban használt „kisszénatomszámú" jelző arra utal, hogy a szóbanforgó csoportok 1-8 szénatomot tartalmaznak (pl. metil-, etil-, butiltercier butil-, hexil-, 2-etil-hexil-, vinil-, butenil-, 5 hexinil-, etinil-, etilén-, metilén-, formil-, acetilvagy 2-fenil-etil-csoport). Az általános képletekben a különböző szubsztituensek a ciklikus vegyületek gyűrűjéhez egyenes 10 kihúzott vonallal ( ) (a szubsztituens 0-orientációjú), szaggatott vonallal (---) (a szubsztituens a-orientációjú), vagy hullámos vonallal (~v~) (a szubsztituens a- vagy ^-orientációjú lehet) kapcsolódnak. Az R1 szubsztituens orientációját 15 önkényesen /3-helyzetűnek vettük, bár a példák szerint előállított valamennyi vegyület racém, feltéve, hogy mást kifejezetten nem közlünk. Előnyösek azok a (VIII) általános képletű vegyületek, melyekben R3 jelentése metil-csoport. Különösen előnyösek azok a (VIII) általános képletű vegyületek, melyekben R3 jelentése metil-csoport és R12 jelentése dietilaminocsoport. 20 25 A (VIII) általános képletű vegyületek racém vagy optikailag aktív, gyógyászatilag értékes szteroidok többlépcsős sztereospecifikus totálszintézisénél felhasználható közbenső termékek. E szintézisnél a sztereokémiái irányítás új aszimmetrikus indukciója kerül alkalmazásra, és a szintézis aromás A-gyűrűvel rendelkező szteroidok előállítására különösen alkalmas. Az említett új szteroid-totálszintézis további előnye, hogy könnyen beszerezhető és viszonylag olcsó kiindulási anyagok alkalmazhatók. így pl. a (VIII) általános képletű vegyületek előnyös előállítási 22, vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy a) valamely (VII általános képletű módjánál 4-(3-alkoxi-fenil)-4-hidroxi-butironitrilből vagy a megfelelő 4-oxo-karbonsavból indulunk ki. Ezek a kiindulási anyagok általában ismertek, amennyiben valamely specifikus kiindulási anyag nem ismert, úgy az ismert vegyületekkel analóg módon a megfelelő m-alkoxi-acetofenonból állíthatók elő. 45 Az új totálszintézis az (I) általános képletű új közbenső termékeken keresztül játszódik le (mely képletben 50 R3 jelentése a fent megadott, R1 jelentése 1-5 szénatomos primer alku-csoport, R6 jelentése hidrogénatom, kisszénatomszámú acilcsoport vagy aroil-csoport, OR7 Z jelentése karbonil-csoport vagy ,C t<3]6nn<i VÁnlísti'í fcnnnrt ' N*R* talános képletű csoport, ál-R7 jelentése hidrogénatom, kisszénatomszámú acilcsoport, kisszénatomszámú alkil-csoport, aril(kisszénatomszámú)-alkilcsoport vagy tetrahidropirán-2-il-csoport, R8 jelentése hidrogénatom vagy kisszénatomszámú alifás szénhidrogén-csoport, m jelentése 1 vagy 2). A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint a (VIII) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy a) valamely (VII) általános képletű vegyületet mangándioxiddal reagáltatunk valamely R12H általános képletű vegyület jelenlétében (mely képletekben R3 és R 12 jelentése a fent megadott), vagy b) valamely (V-l) általános képletű vegyületet egy vinilezőszerrel reagáltatunk és a kapott vegyületet valamely R12 H általános képletű vegyülettel reagáltatjuk (mely képletekben R3 és R 12 jelentése a fent megadott). A (VII) általános képletű kiindulási anyagokat oly módon állítjuk elő, hogy valamely (V-2) általános képletű vegyületet (mely képletben R3 jelentése a fent megadott) egy vinilezőszerrel reagáltatunk. Az (V-l) általános képletű kiindulási anyagokat oly módon állítjuk elő, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet (mely képletben R3 jelentése a fent megadott) vizes bázissal reagáltatunk, majd megsavanyítunk, vagy valamely (IV) általános képletű vegyületet mely képletben R3 jelentése a fent megadott) komplex fémhidriddel redukálunk, majd megsavanyítunk. A (VIII), ületve (VIII-2) általános képletű vegyületek, valamint a (VIII—1) képletű vinilszármazékok előállítását, valamint szteroidokká történő előállítását az I. és II. reakció-sémában foglaljuk össze. Az alábbiakban az I. és II. reakció-sémák egyes lépéseinél alkalmazható reakció-komponenseket és reakció-körülményeket ismertetjük: I. reakcióséma Reakció-komponens Reakció alkalmazható előnyös Oldószer alkalmazható Hőmérséklet előnyös alkalmazható előnyös A./ alkálifémbórhidridek, NaBH4 pl. NaBH4 , alkoxialkálifémbórhidridek pl. NaBH/OCH3 / 3) alkoxi- helyettesített komplex fémhidridek pl. LiAlH[OC/CH3 / 3 ]3 kis sz.a. alkanolokpl. metanol, vízzel elegyedő éterek pl. tetrahidrofurán (THF), piridin, dimetilformamid vagy víznek egy vagy több fenti oldószerrel képezett elegye. etanol -20C° és a reak- -10C°és 20 cióelegy forrás- között pontja közötti hőmérséklet 2
