164585. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-(2-hidroxi-3-amino-propil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén származékok előállítására pszichotróp hatás

11 164585 12 végezzük. Az Y' gyök például egy szililgyök, például a trimetilszililgyök, vagy mindenekelőtt egy acilgyök, például egy alkanoilgyök, mindenekelőtt egy minden esetben halogénezett, például fluorozott rövidszénláncú alkanoilgyök, például az acetilgyök vagy a trifluoracetügyök, egy benzoilgyök, fenilalkanoilgyök, karbalkoxigyök, például a terc.-butiloxikarbonil-, karbetoxi- vagy karbometoxigyök, vagy egy aralkoxikarbonilgyök, például egy karbobenzoxigyök lehet. Ha az Y' gyök egy A hidroxilcsoporttal is kapcsolódik, így X egy (3-szubszt.-5-oxazolidinil)-metilgyök, amely 2-helyzetben. még tovább lehet szubsztituálva, például alifás jellemű szénhidrogéngyökökkel, például a fent emLcett csoportokkal, főként rövidszénláncú alkilgyökökkel vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkiígyökökkel, például metil-, etil-, propil-, benzil-, fenetil- vagy a-metilfenetilgyökkel. Y' egy kettős kötéssel kapcsolódó gyök is lehet, például egy alkuidén- vagy benzilidéncsoport, vagy egy foszforaidén-, például trifenilfoszforilidén csoport, ahol a nitrogénatom pozitív töltésű. Az Y' csoport hidrolitikus hasítása például hidrolizáló szerekkel, például savas szerek, például híg ásványi savak, így kénsav vagy halogénhidrogénsavak, főleg sósav jelenlétében, vagy acilgyökök esetén előnyösen bázikus szerek, például alkálifémhidroxidok, például nátriumhidroxid jelenlétében történik. Ha az Y' csoport trifluoracetilcsoport, a hidrolízis egy további szubsztituenssel kapcsolódó, és így tercier amin kialakításával is végezhető, ha a reakcióelegyben egy megfelelő alkohol reakcióképes észtere, például egy fentiekben megnevezett savval, például hidrogénjodiddal vagy metánszulfonsawal alkotott észter van jelen, egy bázissal, például káliumhidroxiddal együtt. A találmány szerinti vegyületeket úgy is előállíthatjuk, ha egy 2-A-3-R-propil-pantracénbe — melyben A és R a megadott jelentésű - egy 9,10-etanolcsoportot viszünk be. A 9,10-etano-csoport bevitele a szokásos módon történik. Célszerűen e műveletet adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal alkilezett etilént használva végezzük Diels-Adler módszerrel, előnyösen egy megfelelő oldószerben, például egy aromás szénhidrogénben, például toluolban, emelt hőmérsékleten és/vagy nyomás alatt. A keletkezett vegyületekben a végtermékek definiciójának keretein belül szubsztituenseket vihetünk be, alakíthatunk át vagy hasíthatunk le. így például keletkezett szekunder aminokat tercier aminokká alakíthatunk át, azaz az N-monoszubsztituált 2-A-3-amino-propil-, illetve N'-szubsztituálatlan piperazinocsoportokba pl. a fentiekben megadott szubsztituenseket vihetünk be. A szubsztitúció főleg a fentiekben a szabad 2-A-3-amino-propilcsoportnál megadottak szerint történik. A keletkezett, szabad hidroxilcsoportokat tartalmazó vegyületekben e csoportokat átérezhetjük. Az éterezést a szokásos módon végezzük, például egy alifás alkohol reakcióképes észterével reagáltatva, előnyösen egy erős bázis jelenlétében. A keletkezett, éterezett hidroxilcsoportokat tartalmazó vegyületekben ezeket a csoportokat a szokásos módon szabad hidroxilcsoportokká alakíthatjuk át. Ez az átalakítás például hidrolízissel 5 történik, mindenekelőtt erős savakkal, például hidrogénjodiddal vagy hidrogénbromiddal és adott esetben könnyűfémhalogenidek, például alumíniumbromid vagy bórbromid jelenlétében, vagy piridinhidrokloriddal vagy alumíniumkloriddal pi-10 ridin jelenlétében. A keletkezett, szabad A hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületekben e csoportokat acilezhetjük. Az acilezés a szokásos módon történik, főleg a megfelelő savak reakcióképes funkciós 15 származékaival, előnyösen savhalogenidekkel vagy savanhidridekkel, minden esetben savkötőszerek, például a fentiekben említett bázikus szerek jelenlétében, vagy adott esetben savak, például a fentiekben említett savak jelenlétében. Meg-20 fordítva, az A aciloxicsoportot tartalmazó, keletkezett vegyületekben az acilgyököket lehasíthatjuk. A hasítás a szokásos módon történik, mint azt már az Y' csoportnál leírtuk. A keletkezett, merkaptocsoportokat tartalmazó 25 vegyületekben a merkaptocsoportokat alkilszulfonilcsoportokká oxidálhatjuk. Az oxidációt a szokásos módon végezzük, például pervegyületekkel, például hidrogénperoxiddal vagy persavakkal, főleg szerves persavakkal, például perecet-30 savval vagy egy perbenzoesawal. A találmány oltalmi körébe tartoznak az eljárásnak azok a kivitelezési változatai is, melyek során egy kiindulási anyagot a reakciókörülmények során képezünk, vagy adott esetben 35 sójaként és/vagy racemátjaként vagy optikai antipódjaként alkalmazunk. így például egy 9-(2-A-3-oxo-propil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracénből indulhatunk ki, és ezt redukáló körülmények között egy H-R képletű 40 aminnal kezeljük, vagy egy N-szubsztituálatlan 9-(2-A-3-amino-propil)-9,10-dihidro-9,10-etanoantracénből indulunk ki, és ezt redukáló körülmények között például hangyasav jelenlétében egy megfelelő aldehiddel vagy ketonnal kezeljük. Jelen 45 esetben közbenső termékként a fent említett azometinvegyületek keletkeznek. E reakciók során az A csoport célszerűen nem szabad hidroxilcsoport. Az előzőkben leírt reakciókat hígító-, konden-50 záló- és/vagy katalitikus szerek jelenlétében vagy azok nélkül végezzük, alacsony hőmérsékleten, szobahőmérsékleten, vagy emelt hőfokon, adott esetben zárt edényben. Az eljárások körülményeitől és a kiindulási 55 anyagoktól függően a végtermékeket szabad alakban vagy az ugyancsak a találmány oltalmi körébe tartozó savaddiciós sóikként kapjuk. A találmány szerinti vegyületek savaddiciós sóit az önmagában ismert módon szabad vegyületekké 60 alakíthatjuk, például bázikus szerekkel, például alkáliákkal vagy ioncserélőkkel. Másrészt a keletkezett szabad bázisokból savakkal sókat képezhetünk. A savaddiciós sók előállítására főleg olyan savakat használunk, melyek gyógyászatilag 65 alkalmazható sókat képeznek, ilyen savak például 6