164585. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-(2-hidroxi-3-amino-propil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén származékok előállítására pszichotróp hatás

7 164585 8 jodiddal, vagy egy arilszulfonsawal, például rövidszénláncú alkil- vagy alkoxicsoportokkal, pl. a fent említett csoportokkal, vagy halogénatomokkal, például klór- vagy brómatomokkal egyszeresen, kétszeresen vagy többszörösen szubsztituált benzolszulfonsawal, pl. p-toluolszulfonsawal vagy p-brómbenzolszulfonsawal, vagy egy rövidszénláncú alkánszulfonsawal, pl. metánszulfonsawal észterezett hidroxilcsoport. Z ezenkívül alkothat az A csoporttal együtt epoxicsoportot is. A Z csoportnak R aminocsoporttá történő átalakítása pl. egy HR képletű aminnal reagáltatva történik, ahol R a fentiekben megadott jelentésű. A reakciót a szokásos módon végezzük, előnyösen egy oldószer és adott esetben kondenzálószer, például egy bázikus kondenzálószer jelenlétében, előnyösen emelt hőmérsékleten, és adott esetben zárt edényben nyomás alatt. Bázikus kondenzálószer például egy alkálifémhidroxid vagy -karbonát, például nátriumhidroxid vagy káliumkarbonát, vagy egy tercier amin, pl. trietilamin vagy piridin. Szekunder amin helyett egy ilyent leadó szert, például egy szimmetrikusan diszubsztituált karbamidot is használhatunk. Ebben az esetben célszerűen melegítés közben és adott esetben egy inert hígítószer, például difeniléter vagy homok hozzáadagolásával dolgozunk. Az X csoport ezenkívül például egy N-szubsztituálatlan 2-A-3-amino-propilcsoport is lehet, mely egy hidrogénatom helyettesítésével N-monoszubsztituált 2-A-3-amino-propilcsoporttá alakítható át. A helyettesítést a szokásos módon végezzük, például egy megfelelő alkohol reakcióképes észterével reagáltatva. Reakcióképes észter mindenekelőtt egy erős, főleg egy fent említett sav, vagy a kénsav észtere. ß-hidroxialkilaminokat például egy adott esetben megfelelően szubsztituált etilénoxiddal reagáltatva is előállíthatunk. Az X csoport egy redukcióval 2-A-3-R-propilcsoporttá alakítható csoport is lehet. Ilyen csoport például egy olyan, 2-A-3-R-propilcsoportnak megfelelő gyök, amely legalább egy, adott esetben funkcionálisan kialakított oxocsoportot tartalmaz. Az ilyen egy vagy több, adott esetben reakcióképesen kialakított oxocsoportot tartalmazó vegyületnek az oxocsoportok helyén két-két hidrogénatomot tartalmazó vegyületté történő átalakítása a szokásos módon végezhető. Például szabad oxocsoportokat fémes redukálószerekkel, például cinkkel vagy ásványi savakkal, például sósavval vagy cinkamalgámmal és sósavval, előnyösen tömény sósavval, Clemmensen-reakcióval két-két hidrogénatommá redukálhatunk. Megfelelő reakcióképesen kialakított oxocsoportok például a hidrazoncsoportok, szemikarbazoncsoportok, vagy két geminális alkilmerkaptocsoportok, például két geminális metilvagy etilmerkaptocsoport, vagy egy etilén-1,2-dimerkaptocsoport is. A hidrazon- vagy szemikarbazoncsoportokat a szokásos módon, például alkálifémalkoholátokkal, például nátriumetiláttal, előnyösen nyomás alatt és emelt hőmérsékleten, Wolff-Kishner módszerrel, vagy egy hidrazoncsoportot tartalmazó vegyületet egy alkálifémhidröxiddal, például nátrium- vagy 5 káliumhidroxiddal egy magas forráspontú oldószerben, például di- vagy trietilénglikolban melegítve, Huang-Minlon- vagy Soffer-módszerrel redukálhatjuk. Ilyenkor a hidrazonok helyett a szabad oxovegyületeket közvetlenül is hasz-10 nálhatjuk, melyek például hidrazinnal és alkálifémhidroxiddal közbenső termékként hidrazont alkotnak. Az említett merkaptocsoportokat a szokásos módszerrel, például Raney-nikkellel és hidrogénnel 15 a tioacetál-módszerrel, vagy cinkamalgámmal sósavban, előnyösen tömény sósavban két-két hidrogénatommá redukálhatjuk. Ha az oxocsoportok a nitrogénatommal szomszédosak, ahol az oxocsoporttal szubsztituált 20 metilcsoport még egy további alkoxi-, például metoxi- vagy etoxicsoporttal is lehet szubsztituálva, ha az X csoport egy megfelelő 2-hidroxi-2-karbamiletilcsoport, vagy egy megfelelő 3-acilamino-2-hidroxilpropilcsoport, így például egy 25 uretáncsoport, vagy akár egy ciklusos uretáncsoport, melyben az X csoport például egy megfelelő 3-amino-2-hidroxipropilcsoport, ahol a hidroxil- és az aminocsoport egy karbonilcsoporton keresztül egymással egy oxazolidinon-30 gyűrűvé kapcsolódik, a redukciót a szokásos módon például egy amid-redukálószerrel végezhetjük, így például egy egyszerű vagy komplex hidriddel, például egy boránnal, például diboránnal, vagy egy komplex di-könnyűfémhidridekkel, 35 speciálisan egy alkálifém-alumíniumhidriddel, például lítium- vagy nátriumalumíniumhidriddel vagy egy alkoxi-alumíniumhidriddel, vagy -bórhidriddel, például nátrium-dibutoxialumíniumhidriddel vagy nátriumtrimetoxibórhidriddel, vagy egy alkáli-40 földfémalumíniumhidriddel, például magnéziumalumíniumhidriddel, vagy nátriumbórhidriddel egy tercier aminban, például piridinben vagy trietilaminban, vagy alumíniumhidrid-alumíniumklorid keverékével. A redukciót például elektrolitikusan 45 is végezhetjük túlfeszültségű katódokon, például higany-, ólomamalgám- vagy ólom katódokat alkalmazva. Katolitként például víz, kénsav és egy rövidszénláncú alkánkarbonsav, például ecet- vagy propionsav elegyét használjuk. Az anód például 50 platina, szén vagy ólom lehet, és anolitként előnyösen kénsavat használunk. Ha az oxocsoport a propilcsoport 2-helyzetében áll, az oxocsoportot hidroxilcsoporttá redukáljuk. 55 A redukciót a szokásos módon végezhetjük, például naszcens hidrogénnel, vagy egy komplex fémhidriddel, például egy alkálifém-bórhidriddel, például lítium- vagy nátriumbórhidriddel, főleg Chaikin és Brown módszerével, előnyösen tetra-60 hidrofuránban vagy éterben, például dietiléterben, vagy egy amalgámmal, például alumíniumamalgámmal, előnyösen egy inert semleges oldószerben, például valamilyen éterben, például dietiléterben. A redukciót végezhetjük Meerwein-Pondorf-65 Werley módszerével is. így például az oxo-4