164585. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-(2-hidroxi-3-amino-propil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén származékok előállítására pszichotróp hatás

5 164585 6 mindenekelőtt szabad hidroxilcsoport, rövidszénláncú alkoxicsoport vagy rövidszénláncú alkanoiloxicsoport, n és m 0 és 4 közötti egész szám, ahol n + m legfeljebb 3, m elsősorban 0 és n értéke például 2, mindenekelőtt azonban 1, és főképpen 0, az RA

csoportok egymástól függetlenül a fentiekben az 1—8 helyzetek szubsztituenseiként megadott csoportok, és egy egyedüli RA

szubsztituens előnyösen 3- vagy főleg 2-helyzetben áll, Ri0

a fentiekben a 10-helyzet szubsztituenseként megadott csoport vagy főleg hidrogénatom, RQ, RO' és

Ro" rövidszénláncú alkilgyök, például egy fentiekben megadott csoport, például etil- vagy mindenekelőtt metilcsoport, vagy elsősorban hidrogénatom, ahol a három szubsztituens közül legalább az egyik nem hidrogénatom, és Ae egy adott esetben 1- és/vagy 2-helyzetben rövidszénláncú alkilgyökkel, például egy fentiekben említett, például metil-, etil-, propil- vagy izopropilcsoporttal szubsztituált, előnyösen azonban szubsztituálatlan 1,2-etiléncsoport. Az új vegyületek értékes gyógyászati hatással rendelkeznek, így főleg pszichotróp, például antidepresszív hatásúak. így e vegyületek főleg noradreanin-felvételt gátolják, melyet állatkísérletekben, például patkányok szívén és agyán 0,5-10 mg/kg szubkután, 0,2-5 mg/kg intravénás vagy 5-100 mg/kg orális adagolás mellett mutattunk ki. E vegyületek ezenkívül rezerpinnel antagonista hatásúak, mint azt egereken rezerpin-antagonizmus vizsgálatot végezve 100—400 mg/kg orális adagolás mellett kimutattuk. A találmány szerinti vegyületek pszichotróp, főleg antidepresszív hatású szerekként használhatók fel. Használhatjuk ezenkívül a találmány szerinti vegyületeket kiindulási anyagokként vagy közbenső termékekként is más értékes, főleg gyógyászatilag hatékony vegyületek előállítása során, így pl. 9-(3-amino-l-propenil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracénszármazékokat állíthatunk elő, az új vegyületekben az A csoportot valamilyen AH képletű csoportként, például vízként lehasítva. Kiemelendők azok az la általános képletű vegyületek, mely képletben R aminocsoport, mely alkilcsoportokkal, hidroxil- vagy aminoalkilcsoportokkal, alkenil-, szubsztituálatlan és rövidszénláncú alkilcsoportokkal egyszeresen, kétszeresen vagy többszörösen szubsztituált rövidszénláncú cikloalkil- és/vagy cikloalkenilcsoportokkal szubsztituálatlan vagy egyszeresen, kétszeresen vagy többszörösen rövidszénláncú alkilcsoportokkal szubsztituált rövidszénláncú cikloalkil- vagy -alkenil-alkilgyökökkel egyszeresen vagy kétszeresen szubsztituált, vagy egy 1-azacikloalkilvagy 1-azacikloalkenilcsoport, mely 4—8 gyűrűtagot tartalmaz és hidroxil-, oxo- és/vagy aminocsoportokkal lehet szubsztituálva, vagy egy 1-azaoxa-, 1-azatia- vagy 1-aza-azacikloalkilcsoport, melyben a 10, N'-(rövidszénláncú)-alkil-piperazinovagy N'-hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-piperazinocsoport, heteroatomokat legalább két szénatom választja el, és melyek hidrixil-, oxo- és/vagy aminocsoportokkal lehetnek szubsztituálva, és A szabad hidroxil-, rövidszénláncú alkoxi- vagy rövidszénláncú alkanoiloxicsoport. Különösen értékesek azok az la általános képletű vegyületek, melyekben R mono- vagy di-(rövidszénláncú)-alkilaminocsoport, hidroxi(rövidszénláncú)-alkilaminocsoport, minden esetben 5 szénatomon rövidszénláncú alkilcsoporttal alkilezett, 5-7 gyűrűatomot tartalmazó 1-azacikloalkilcsoport, vagy 3—7 szénatomos cikloalkilaminocsoport, vagy egy adott esetben szénatomon rövidszénláncú alkilcsoporttal alkilezett morfolino-, 10 tiomorfolino-, N'-(rövidszénláncú)-alkil-piperazinovagy N'-hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-piperazinocsoport, RA

rövidszénláncú alkil-, alkoxi- vagy trifluormetilcsoport, vagy előnyösen halogénatom, pl. bróm- vagy főleg klóratom lehet és Ri0 15 halogénatom, előnyösen klóratom, vagy mindenekelőtt hidrogénatom, és A hidroxilcsoport vagy 1—4 szénatomos alkoxi- vagy 1—4 szénatomos alkanoiloxicsoport. Kiemelkedő hatásúak azok a II általános 20 képletű vegyületek, melyekben Rj előnyösen 2-helyzetben áll, és rövidszénláncú alkil- vagy alkoxi-csoport, trifluormetilcsoport, bróm- vagy főleg klóratom, mindenekelőtt azonban hidrogénatom és Am 3-7 tagú cikloalkilcsoporttal 25 monoszubsztituált vagy 1—6 szénatomos alkilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált aminocsoport, vagy egy adott esetben a szénatomján rövidszénláncú alkilcsoporttal alkilezett pirrolidino-, piperidino-, morfolino-, N'-metil-piperazino-, 30 N'-etil-piperazino- vagy N'(/3-hidroxietil)-piperazinocsoport. Különösen azok az ilyen II általános képletű vegyületek jelentősek, melyekben Rj 2-helyzetben áll és Am mono- vagy di-(rövidszénláncú)-alkil-35 aminocsoport, ahol a rövidszénláncú alkilcsoportok 1—4 szénatomot tartalmaznak. Értékesek azok a III általános képletű vegyületek, melyekben R2 metoxicsoport, trifluormetilcsoport, vagy előnyösen klór- vagy mindenekelőtt 40 hidrogénatom és Am2

dietilamino- vagy monoetilaminocsoport, mindenekelőtt azonban dimetilaminocsoport, vagy főleg monometilaminocsoport, mindenekelőtt pedig az l-(3-dimetilamino-2-hidroxi-l-propil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén-metán-45 szulfonát, legértékesebb pedig a IV képletű 9 -( 2-hi droxi-3-metüamino-propil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén, mely a patkányok szívére és agyára 1 mg/kg szubkután, 0,6 mg/kg intravénás vagy 10 mg/kg orális adagolás mellett kifejezett 50 noradrenalinfelvételt gátló hatást mutatott, vagy egerekbe orálisan 200 mg/kg dózisban adagolva kifejezett rezerpin-antagonizmust mutatott. A találmány szerinti vegyületeket az önmagukban ismert módszerekkel állítjuk elő. 55 így például egy 9-X-9,10-dihidro-9,10-etanoantracénben, ahol X csoport egy 2-A-R-propilcsoporttá átalakítható csoport, X csoportot átalakítjuk ilyen 2-A-3-R-propilcsoporttá, ahol R és A a fent megadott jelentésű. 60 Az X csoport például egy 3-helyzetben Z reakcióképesen észterezett hidroxilcsoporttal szubsztituált 2-A-propilcsoport. Z reakcióképes észterezett hidroxilcsoport mindenekelőtt egy erős savval, például főleg egy halogénhidrogénsawal, 65 például sósavval, hidrogénbromiddal vagy hidrogén-3