164578. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusosan helyettesített 2-(acil-aminoalkil-benzoszulfonamido)- pirimidinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. X. 19. (BO-1399) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971.X. 20.(21 52 230.5) Közzététel napja: 1973. X. 27. Megjelent: 1975. X. 31. 164578 Nemzetközi osztályozás: C07d 99/04, 99/06,51/42,5/36, 5/42,7/26,7/32, 63/20,65/16 Feltalálók: Dr. Hübner Manfred vegyész, Ludwigshafen, dr. Heerdt Ruth vegyész, Mannheim-Feudenheim.dr. Schmidt Felix Helmut biokémikus, Mannheim-Seckenheim, dr.Thiel Max vegyész, Mannheim, dr. Weyer Rudi vegyész, Frankfurt/M. Unterliederbach, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Boehringer Mannheim GmbH, Mannheim-Waldhof, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás heterociklusosán helyettesített 2-(acil-aminoalkil-benzolszulfonamido)-pirimidinek előállítására Az 1 301 817 számú NSZK-beli szabadalmi leírásból ismeretes, hogy a 2-(furoil- ill. tenoil-aminoalkil-benzolszulfarnid)-pirimidinek jó vércukorcsökkentő hatásúak. Meglepő módon azt találtuk, hogy azok a 2-(acil-aminoalkil-benzolszul- 5 famido)-pirimidinek, melyek acilcsoportjához egy biciklusos oxigén- vagy kéntartalmú heterogyűrű kapcsolódik, még erősebb antidiabetikus hatást mutatnak. így például a találmányunk szerinti 4-[2-(5- 10 klór- 2-me til-benzo[b]furoü<7)-amino-etil]-N-[ 5-izobutil-pirimidinil-(2)]-benzolszulfonamid, vagy a 4-[2-(5-klór-2-metil-2,3-dihidrobenzo[b]furoil<7)amino)-etil]-N-[5-izobutü-pirimidinü<2)]-benzolszulfonamid az összehasonlításul alkalmazott ismert I5 2-benzolszulfonamid-5-metoxi-etoxipirimidinhez képest 800-szoros hatású, mint azt a vércukor szintjének csökkenésére vonatkozó, nyulakon végzett kísérletekkel igazoltuk. Egyéb találmányunk szerinti vegyülettel végzett kísérletek ugyancsak 20 több nagyságrenddel kedvezőbb eredményt adtak az ismert vegyületek hatásához képest. A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új vegyületek és ezek fiziológiailag elfogadható sói előállítására, ahol a képletben 25 A valamely, adott esetben halogénatommal-, 1-3 szénatomos alkil- vagy 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált, egy oxigén- vagy egy kénatomot tartalmazó, 8—10 szénatomos benzo-heterociklusos-csoportot jelent, 30 Y valamely, adott esetben elágazó láncú, 1-3 szénatomos alküéncsoportot jelent, Rí hidrogénatomot vagy Y-nal együtt egy 3-4 szénatomból álló alkilén-hidat jelent, R2 valamely egyenes- vagy elágazó láncú alkil-, cikloalkil-, cikloalkilalkil-, alkoxi-, alkoxialkil-, alkoxialkoxi-, alkilmerkapto-, alkilmerkaptoalkilcsoportot — ahol az alkilcsoport 1—4, a cikloalkilcsoport pedig 5-7 szénatomos-, vagy egy fenil- vagy benzilcsoportot jelent, R3 hidrogénatomot, vagy valamely rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, emellett pedig R2 és R 3 közösen 3-5 metiléncsoportos hidat is képezhet. Előnyösek azok a vegyületek, melyekben A egy benzofuranil-, 2,3-dihidrobenzofuranil-, kromanil- vagy homokromanilcsoportot, illetve az ennek megfelelő tio-analógot, például 2,3-dihidrobenzotienil-csoportot jelent. A találmány további tárgyát képezik az (I) általános képletű vegyületeket és/vagy fiziológiailag elfogadható sóikat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerészeti készítmények előállítási eljárása is. A találmány szerinti (I) általános képletű új vegyületeket és ezek fiziológiailag elfogadható sóit úgy állíthatjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet mely képletben Y, R1; R 2 és R 3 jelentése á fenti, 164578
