164572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxi-alkánkarbonsav származékok előállítására, érelmeszesedés gyógyítására
9 164572 10 ecetsav-etilészterből kiindulva, kitermelés az elméletinek 70%-a, olajos termék, törésmutató 1,5685. c) 4-(2-metoxi-5-klórbenzoilaminometil)-fenoxiecetsav-etilésztert 5 4-(2-metoxi-5-klórbenzoilaminometil)-fenolból és brómecetsav-etilészterből kiindulva, kitermelés az elméletinek 78%-a, olvadáspont 86-87 C°, izopropanolból átkristályosítva. 10 7. példa: A 2.. példával analóg eljárással a következő termé- 15 keket állítjuk elő: a)a-[4-(benzoüaminometil)-fenoxi]-izovajsavat a-[4-(benzoilaminometil)-fenoxi]-izovajsav-etilészter- 20 bői kiindulva, kitermelés az elméletinek 52%-a, olvadáspont 168-169 C°, etanolból átkristályosítás után. b) a-[ 4-(4-klórbenzoilaminometil)-fenoxi]- 25 -izovajsavat, a-[4-(4-Wórbenzoüaminometil)-fenoxi]-izovajsav-etilészterből kiindulva, kitermelés az elméletinek 87%-a, olvadáspont 191-192 C°, etanolból való 30 átkristályosítás után. c)a-[4-(2-metoxibenzoilaminometil)-fenoxi]-izovajsavat, 35 a-[ 4 - ( 2 - metoxibenzoilaminometil)-fenoxi]-izo vajsav-etilészterből kiindulva, kitermelés az elméletinek 89%-a, olvadáspont 114 C°, acetonból való átkristályos után. 40 d) a-[4-(2rmetoxi- 5-klórbenzoilaminometil)-fenoxij-izovajsavat, a-[4-(2-metoxi-5-klórbenzoilaminometil)-fenoxi]-izovajsav-etilészterből kiindulva, kitermelés az elméleti- 45 nek 72%-a, olvadáspont 146-147 C°, acetonból való átkristályosítás után. e) 4-benzoilaminometil-fenoxiecetsavat, 50 4-benzoilaminometil-fenoxiecetsav-etilészterből kiindulva, kitermelés az elméletinek 90%-a, olvadáspont 153-154 C° acetonból való átkristályosítás után. 55 f)4-(4-klórbenzoilaminometil)-fenoxiecetsavat, 4 - (4 - klórbenzoilaminometil)-fenoxiecetsav-etilészterből kiindulva, kitermelés az elméletinek 73%-a, olvadáspont 170-171 C°. acetonból való átkristá- 60 lyosítás után. g)4-(2-metoxibenzoilaminometil)-fenoxiecetsavat, 4-(2-metoxibenzoilaminometil)-fenoxiecetsav-etilész- 65 térből kiindulva, kitermelés az elméletinek 73%-a, olvadáspont 158-159 C°, acetonból való átkristályosítás után. h)4-(2-metoxi-5-klórbenzoiláminometil)-fenoxiecetsavat, 4-( 2- metoxi-5-klórbenzoilaminometil)-fenoxiecetsav-etilészterből kiindulva, kitermelés az elméletinek 88%-a, olvadáspont 152-153 C°, acetonból való átkristályosítás után. 8. példa: a-[4-(benzoüaminoetil)-fenoxi]-izovajsav-etilészter előállítása 44,8 g (0,25 mól) N-acetíl-tiramin, 69,5 g (0,5 mól) vízmentes, elporított káliumkarbonát és 750 ml abszolút butanon-(2) keverékét két órán át, keverés közben visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk, majd 73,2 g (0,375 mól) a-brómizovajsav-etilésztert és 1 g káliumjodidot adunk hozzá és ismét forraljuk. 40 és 70 órás főzés után kétszer további 35 g káliumkarbonátot és 36,6 g a-brómizovajsav-etilésztert adunk hozzá, összesen 130 órás reakció időtartam után vákuumban betöményítjük, jeges vízre öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot háromszor 0,5 fe n nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk* végül kálciumklorid fölött szárítjuk és bepároljuk. így 83,8 g olajos maradékot kapunk, amelye még a-brómizovajsav-etilésztert tartalmaz. Ezt az olajos terméket 5 órán át 0,1 torr nyomású vákuumban 70 C°-on tartjuk, majd lehűtjük. A keletkezett kristályos pépet ligroinnal mossuk, majd szárítjuk. Kitermelés az elméletinek 95%-a, és a nem teljesen tiszta a-[4-(2-acetaminoetil)-fenoxi]-izovajsav-etilészter olvadáspontja 48—51 Cc . 750 ml alkoholban levő 119,1 g (0,407 mól) a-[4-(2-acetaminoetil)-fenoxi]-izovajsav-etilészter oldatához 800 ml vízben levő 224,4 g (4,00 mól) káliumhidroxid oldatát keverjük és 8 órán át visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk. Hűtés közben pontosan 4,00 mól sósavat (2 n sósav-oldat formájában) adunk hozzá, erősebben lehűtjük és egy idő után a kiváló kristályokat leszivatjuk. Ezeket vízzel mossuk majd szárítjuk, így 48,4 g, kitermelés az elméletinek 53%-a, terméket kapunk, melynek olvadáspontja 274 C° (bomlik). A anyalúgból az alkohol ledesztillálásával és hűtéssel további 32,5 g (kitermelés az elméletinek 36%-a) terméket kapunk, melynek olvadáspontja 263-270 C°. A nyers a-[4{2-amino-etil)-fenoxi]-izovajsavat a kohol-víz 4:1 arányú elegyéből átkristályosítva a termék olvadáspontja 284 C°. A termék hidrokloridja 187-189 C°-on olvad. Az előbbi karbonsav 58 g-ját (0,26 mól) 600 ml abszolút etanolban oldjuk, és az oldatot 5
