164572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxi-alkánkarbonsav származékok előállítására, érelmeszesedés gyógyítására

7 164572 b) 4-(2-metoxibenzoilaminoetü)-fenoxiecetsavat, 4 -(2-metoxibenzoUaminoetil)-fenoxiecetsav-étilészterból kiindulva, kitermelés az elméletinek 72%-a, 5 olvadáspont 146—147 C°, acetonból való átkristályosítás után, c) 4-(2-metoxi-5-klórbenzoilaminoetil)-fenoxiecetsavat, 10 4 - ( 2 - me t oxi - 5 - klórbenzoilaminoe til)-fenoxiecetsav-etüészterből kiindulva, kitermelés az elméletinek 89%-a, oívadáspont 142-143 C°, izopropanolos átkristályosítás után. 15 5. példa: a-[4-(benzoilaminometil)-fenoxi]-izovajsav-etilészter előállítása 20 12 g (75 mmól) 4-hidroxi-benzilamin-hidrokloridot 100 ml abszolút piridinben oldunk, 10 g vízmentes, elporított káliumkarbonátot adunk hozzá és 21,1 g (0,15 mól) benzoilkloridot 25 csepegtetünk az oldathoz, mely ennek hatására felmelegszik. Ezután a reakcióelegyet 20 percig 90 C°-on melegítjük, vákuumban egyharmadára betöményítjük, lehűtjük és 200 ml vízbe belekeverjük. Ezután sósavval a pH-t 6,5-re állítjuk, a 30 csapadékot leszivatjuk, és etanolból átkristályosítjuk, így 22,7 g benzoesav-[4-(benzoilaminometil)feniljésztert kapunk, melynek olvadáspontja 141-142 C°. Kitermelés az elméletinek 95%-a. 16,6 g (0,05 mól) benzoesav-[4-(benzoilamino- 35 metil)-fenil]-észtert egy liter acetonban szuszpendálunk és káliumhidroxid-oldattal az 1. példában leírtaknak megfelelően elszappanosítunk. így 9,85 g 4-benzoilaminometil-fenolt kapunk, melynek olvadáspontja, etanolból való átkristályosítás után, 40 155-156 C°. Kitermelés az elméletinek 87%-a. A 4-benzoilaminometil-fenolt az 1. példa analógiájára afbrómizovajsav-etilészterrel reagáltatjuk, és így a-[4-(benzoilaminometil)-fenoxi]-izovajsav-etilésztert' kapunk, melynek kitermelése az 45 elméletinek 81%-a. A terméket éter-ligroin elegyéből átkristályosítva, az olvadáspont 75—76 C°. Ezzel analóg módon a következő vegyületeket állítjuk elő: 50 a)a-[4-(4-klórbenzoilaminometil)-fenoxi]-izovajsav-etilésztert, 4-klórbenzoilkloridból és 4-hidroxi-benzoilamin-hidrokloridból kiindulva a következő közti terméke- 55 ken keresztül: 4 - ki ó rb enzoesav-[4-(4-klórbenzoilaminometil)-fenil]-észter (kitermelés az elméletinek 67%-a, olvadáspont 174-175 C°), 4-(4-klórbenzoilaminometil)-fenol (kitermelés az 60 elméletinek 92%-a, olvadáspont 194-195 C°), a-[4-(4-klórbenzoilaminometil)-fenoxi]-izovajsav-etilészter (kitermelés az elméletinek 74%-a, olvadáspont 70-71 C°, éterből való átkristályosítás után). 65 b) a-[4-(2-metoxirjeraoüaminornetJl)-fenoxi]-izovajsav-etilésztert, a következő közti termékeken keresztül: 2 - me t oxiberizoesav-[4-(2-metoxibenzoüaminornetil)-fenilj-észter (kitermelés az elméletinek 74%-a, olvadáspont 113-114 C°), 4-(2-metoxibenzoilaminometil)-fenol (kitermelés az elméletinek 72%-a, olvadáspont 146-147 C°), a-[4- ( 2 - metoxibenzoilaminometil-fenoxi)]-izovajsav-etilészter (kitermelés az elméletinek 63%-a, nem desztillálható olaj, törésmutató nTM 1,5535). c)a-[4-(2-metoxi-5-klórbenzoilaminometil)-fenoxi]-izovajsav-etilésztert 2-metoxi-5-klórbenzoilkloridból kiindulva a következő közti termékeken keresztül: 2-metoxi-5-klórbenzoesav-[4-(2-metoxi-5-klórbenzoilaminometil)-fenil]észter (kitermelés az elméletinek 54%-a, olvadáspont 145-146 C°), 4-(2-metoxi^5-klórbenzoilaminometil)-fenol (kitermelés az elméletinek 90%-a, olvadáspont 159-160 C°), a-[ 4- (2-metoxi-5-klórbenzoilaminometil)-fenoxi]-izovajsav-etilészter (kitermelés az elméletinek 82%-a, olvadáspont 82-83 C°). 6. példa: 4-benzoilaminometil-fenoxiecetsav-etilészter előállítása 20,0 g 4-benzoilaminometil-fenol, 12,2 g (88 mmól) elporított káliumkarbonát és 200 ml abszolút metilketon keverékét keverés közben visszafólyató hűtőt alkalmazva forraljuk, ezután kissé lehűtjük, majd 16,6 g (0,1 mól) brómecetsav-etilésztert és kevés káliumjodidot adunk hozzá és további 6 órán keresztül visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk. A szervetlen alkotórészeket leszivatjuk és kloroformmal mossuk. A szűrleteket egyesítjük, hígított nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk, vízzel semlegesre mossuk és kálciumkloriddal szárítjuk. Vákuumban való bepárlás után a maradékot acetonból átkristályosítjuk. így 4-benzoilaminometil-fenoxiecetsav-etilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 96-97 C°, kitermelés az elméletinek 77%-a. Ezzel analóg módon a következő vegyületeket állítjuk elő: a)4-(4-klórbenzoilaminometil)-fenoxiecetsav-etilésztert, 4-(4-klórbenzoilaminometil)-fenolból és brómecetsav-etilészterből kiindulva, kitermelés az elméletinek 68%-a, olvadáspont 125-126 C°, acetonból átkristályosítva. b) 4-(2-metoxibenzoüaminornetil)-fenoxiecetsav-etilésztert, 4-(2-metoxibenzoilaminometil)-fenolból és bróm-4