164572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxi-alkánkarbonsav származékok előállítására, érelmeszesedés gyógyítására

164572 c) 2-metoxi-5-klórbenzoilklorid és tiramin reakciójával a di-(2-metoxi-5-MórbenzoÜ)-tkarnint (kitermelés 98%, olvadáspont 144-145 C°), az N-(2-metoxi-5-klórbenzoil)-tiramint (kitermelés 93%, olvadáspont 133-135 C°) és az a-[4-(2-metoxi-5-klórbenzoilaminoetil)-fenoxi]izovajsav-etilésztert (kitermelés az elméletinek 61%-a, olajos, törésmutató 1,5460). 2. példa: a-[4-(benzoüaminoetil)-fenoxi]-izovajsav előállítása 10 15 35,5 g (0,1 mól) a-[4-(benzoüaminoetil)-fenoxijizovajsav-etilészter 1,5 liter dioxánban szuszpendálunk és szobahőmérsékleten lassan 200 ml 1 n káliumhidroxid-oldattal összekeverjük. A szuszpenziót két órán át szobahőmérsékleten, majd 20 további egy órán át 40 C°-on keverjük, így a kiindulási anyag teljesen oldatba megy. Ezt lehűtjük és 200 ml 1 n sósavval semlegesítjük. Ezután az oldatot vákuumban desztilláljuk és a maradékot vízzel sómentesre mossuk, majd 25 acetonból átkristályosítjuk. így 25,5 g a-[4-(benzoilaminoetil)-fenoxi]-izovajsavat kapunk, melynek olvadáspontja 155—156 C°. (Kitermelés az elméletinek 78%-a.) Ezzel analóg módon állítjuk elő a következő 30 vegyületeket: a) a-[4-(4-klórbenzoilaminoetil)-fenoxi]-izo vajsavat, a-[4-(4-klórbenzoilaminoetil)-fenoxi]-izovajsav-etil-észterből kiindulva. Kitermelés az elméletinek 84%-a, olvadáspont acetonból való átkristályosítás után, 186 C°. b) a-[4-(2-metoxibenzoüaminoetU)-fenoxi]-izovajsavat, a-[4-(2-metoxibenzoilaminoetil)-fenoxi]-izovajsav-etilészterből kiindulva. Kitermelés az elméletinek 45 65%-a, olvadáspont, acetonból való átkristályosítás után, 131 C°. 35 40 c)a-[4-(2-metoxi-5-klórbenzoilaminoetil)-fenoxij-izovajsavat, ce-[ 4-(2-metoxi- 5-klórbenzoilaminoetil)-fenoxi]-izovajsav-etilészterből kiindulva, kitermelés az elméletinek 72%-a, olvadáspont, acetonból való átkristályosítás után, 137 C°. 50 55 3. példa: a-[4-(4-klórbenzoilaminoetil)-fenoxi]-izovajsav-etilészter előállítása közben forrásban tartjuk visszafolyató hűtőt alkalmazva. Ezután 58,5 g (0,3 mól) a-brómizovajsav-etilésztert adunk hozzá és keverés közben további 6 órát főzzük. Később még 10,5 g (0,054 mól) a-brómizovajsav-etilésztert és 13,8 g (0,1 mól) káliumkarbonátot adunk hozzá és további 16 órán át visszafolyató hűtőt alkalmazva forrásban tartjuk. A szilárd anyagot leszűrjük és forró acetonnal alaposan átmossuk, Az egyesített szűrleteket vákuumban bepároljuk és a kristályos maradékot acetonból átkristályosítjuk. A termék azonos az 1. példa a) reakciójából kapott termékkel. Ezzel analóg módon a következő vegyületeket állítjuk elő: a)4-benzoilaminoetil-fenoxiecetsav-etilésztert, 4-benzoilaminoetil-fenol és brómecetsav-etilészter reakciójából, kitermelés az elméletinek 94%-a, olvadáspont, etanolból való átkristályosítás után, 108-109 C°, b) 4-(4-klórbenzoilaminoetil)-fenoxiecetsav-etilésztert, 4-(4-klórbenzoilaminoetil)-fenolból kiindulva, kitermelés az elméletinek 79%-a, olvadáspont, acetonból való átkristályosítás után, 137 C°, c)4-(2-metoxibenzoilaminoetil)-fenoxiecetsav-etilésztert, 4-(2-metoxibenzoilaminoetil)-fenolból kiindulva, kitermelés az elméletinek 80%-a, olvadáspont, éterből való átkristályosítás után 62—63 C°, d) 4-(2-metoxi-5-klórbenzoilaminoetil)-fenoxiecetsav-etilésztert, 4-(2-metoxi-5-klórbenzoilaminoetil)-fenolból kiindulva, kitermelés az elméletinek 70%-a, olvadáspont, izopropanolból való átkristályosítás után, 79-80 C°. 4. példa: 4-benzoilaminoetil-fenoxiecetsav előállítása A 4-benzoilaminometil-fenoxiecetsavat a 2. példa analógjára a 3. példa szerint kapott etilészterek, melyekhez oldószerként acetont alkalmazunk, hidrolízisével kapjuk. A kitermelés az elméletinek 89%-a, olvadáspont 164-165 C°, acetonból való átkristályosítás után. Ezzel analóg módon a következő vegyületeket állítjuk elő: 60 a) 4-(4-klórbenzoilaminoetil)-fenoxiecetsavat, 56,8 g (0,2 mól) N-(4-klórbenzoü)-tiramin, 34,5 g (0,25 mól) száraz káliumkarbonát és 500 ml metiletilketon keverékét 2 órán át keverés 65 4-(4-klórbenzoilaminoetil)-fenoxiecetsav-etilészterből kiindulva, kitermelés az elméletinek 83%-a, olvadáspont 199 C°, acetonból való átkritályosítás után. 3