164569. lajstromszámú szabadalom • Eljárás virosztatikus hatású, 4-helyzetben szubsztituált 1-acil-tioszemikarbazidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 164569 JHk Nemzetközi osztályozás: fSJ Bejelentés napja: 197L VII. 13. (BE-1090) C 07 c 159/00 m^ Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1970. VII. 14. (WP 120/148 803 sz.) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1973. X. 27. Megjelent: 1975. IX. 30. Feltalálók: Dr. Schwarz Justus okleveles vegyész, Dr. Just Hellmut okleveles vegyész, Berlin, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Berlin-Chemie, Berlin-Adlershof, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás virosztatikus hatású, 4-helyzetben szubsztituált l-acil-tioszemikarbazidok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás új, virosztatikus hatású, 4-helyzetben szubsztituált l-acil-tioszemikarbazidok előállítására. A tioszemikarbazidok virosztatikus származékai közül eddig csak az izatin tioszemikarbazonjai (Marboran) voltak ismeretesek. Gagiu és társai az l-acil-4-allil-tioszemikarbazidokat az 1,3,4-tiadiazolok előállítására karbonsavhidrazidokból és allilizotiocianátból szintetizálták [ J. pr. CH. 36, S. 108 (1967)], de ezeknek az 1-acil-tioszemikarbazidoknak a gyógyászati hatása nincs kimutatva. Mint tuberkulózis elleni szereket ismerteti M. H. Shah többek között az l-(2-hidroxibenzoil)-4-n-butiltioszemikarbazidot [J. Sei. Ind. Research 19 C, 68-70 (I960)], valamint Buu Hoi az l-benzoil-4--naftil-(l)-tioszemikarbazidot [Bull. Soc. Chim. France 363-9(1956)]. Azt találtuk, hogy az Rí -CO-NH-NH-CS-NH-R2 általános képletű 4-szubsztituált 1-acil-tioszemikarbazidszármazékok, amelyek képletében Rj 4-nitrofenil-, sztiril-, 1-adamantil-, 4-klórfenoximetil-, fenil- vagy karbetoxi-csoportot, R2 fenil-, 4-klórfenil-, ciklohexil-, benzil-, 1-naftil-, 2-naftil- vagy n-butil-csoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy ha Rí fenil-csoportot jelent, akkor R2 jelentése 1- és 2-naftil- és fenil-csoporttól eltérő szubsztituens, és ha Rj 4-nitrofenil-csoportot jelent, akkor R2 1-naftil-, fenil-, 4-klórfenil-, ciklohexil-és n-butil-csoporttól eltérő szubsztituens, meglepően nagy virosztatikus hatást mutatnak. Ezeket az új vegyületeket a találmány szerinti eljárással 5 oly módon állítjuk elő, hogy valamely R!-CO-a általános képletű karbonsavkloridot, ahol Rj 10 jelentése a fenti, valamely R2 -NH-CS-NH-NH 2 általános képletű 4-szubsztituált tioszemikarbazid-15 dal, ahol R2 jelentése a fenti, reagáltatunk. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek igen jó virosztatikus hatással rendelkeznek. A plaque féle gátlási vizsgálattal [B. Rada-J. 20 Zavada: Neoplasma, 9, 57(1962)] az új vegyületek 2-10 mm átmérőjű gátlási zónában mutatnak virosztatikus hatást, a Mengo-vírus, vaccinia-virus és a Coxsackie-csoport vírusai ellen. 25 Az egereken 2 g/kg s.c. adagolásban végzett toxicitási vizsgálatnál vizuálisan észrevehető vagy toxikus hatásra mutató elváltozás nem észlelhető. A találmány szerinti eljárás kiviteli módját az 30 példával szemléltetjük. 164569
