164551. lajstromszámú szabadalom • Eljárás propoxifén-teorbamin-ecetsavas-só előállítására

164551 Ph. A. 1952, 41, 569) és Randall-Selitto módszer (Randall L. 0., Selitto J. J., Arch. Int. Pharmacodyn, 1957, 111, 409) segítségével hasonlítottuk össze. A fenti vizsgálatok eredményeit az 1. táblázat 5 foglalja össze, továbbá az 1-5. ábrák mutatják be. Az 1. ábrán a nyújtás-vizsgálat eredménye van feltüntetve. Az (A) képletű vegyületet (x-x) és d-pro- 10 poxifén (o — o) dózis-hatás viszonyát ábrázoljuk orális adagolás mellett. Az ábrán minden pont 9 kísérleti egérrel kapott átlagértéket jelöl. A 2. ábrán a nyújtás-vizsgálat eredménye van feltüntetve. Az (A) képletű vegyületet (x - x) és 15 d-propoxifén (o - o) dózis-hatás viszonyát ábrázoljuk szubkután adagolás mellett. Az ábrán minden pont 9 kísérleti egérrel kapott átlagértékeket jelöl. 20 A 3. ábrán a nyújtás-vizsgálat eredménye van feltüntetve. Az (A) képletű vegyületet (x-x) és d-propoxifén (o - o) hatásának időbeli változását tünteti fel. Az ED50

dózisértékeket szubkután adjuk be. Az ábrán minden pont 9 kísérleti egérrel kapott átlagértéket jelöl. A 4. ábrán a farok ütögetési módszer eredménye van feltüntetve. Az (A) képletű vegyületet (x — x) és d-propoxifén (o — o) dózis-hatás viszonyát ábrázoljuk. Az egyes értéket 6 kísérleti patkánnyal kapott átlagértéket jelölnek. Az 5. ábrán a Randall-Selitto-féle vizsgálat eredményei vannak feltüntetve. Az (A) képletű vegyületet (x - x) és a d-propoxifén (0 - 0) dózis-hatás viszonyát ábrázoljuk szubkután adagolás mellett. Az egyes értékek 16 kísérleti patkánnyal kapott átlagértéket jelölnek. 1. táblázat Beadás módja OS ED/50 Vizsgálat Beadás módja OS „A" képletű vegyület d-propoxifénhidroklorid Beadás módja OS juM/kg mg/kg juM/kg mg/kg Nyújtás Beadás módja OS 15,5 8,9 33,0 12,4 Farok ütögetés s.c. 1,1 0,6 13,8 5,2 s.c. 6,1 3,5 29,0 11,2 Randall-Selitto módszer s.c. 33,4 19,3 50,6 19,1 Az (A) képletű vegyület kutyáknak orálisan 40 30 mg/kg dózisban adva, nem mutatott intoleranciát. Hasonló eredményt kaptunk az (A) képletű vegyületet kutyáknak 1 vagy 2 ampullával beadva, az ampullák 50 mg/ml (A) képletű vegyületet 45 tartalmaznak. Az (A) képletű vegyületet 2 mg/kg-os dózisban kloralózzal narkotizált macskáknak adva, nem okozott vérnyomás változást. Légzésváltozás, vagy 50 az orto- vagy paraszimpatikus szabályozásban eltérés nem volt kimutatható. Mesterséges légzést alkalmazva az (A) képletű vegyületet 250-y/kg/perc mennyiségben perfuzió formájában bevíve, 45 mg/kg dózis mellett, 3 óráig tartó hatást mértünk. Ami az akut toxicitást illeti, a vizsgálatokat hím egereken és patkányokon végeztük. A DL50 értékeket a 2. táblázat tünteti fel. 2. táblázat Nem Beadás módja DL50 Állat Nem Beadás módja (A) képletű vegyület d-propoxifen -hidroklorid Nem Beadás módja juM/kg mg/kg /LtM/kg mg/kg egér hím hím OS. s.c. 0,58 0,29 335 (251-435)(°) 168 (151-186) 0,48 0,27 182 (105-249) 102 (95-109)