164526. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-adenozin-származékok előállítására
5 164526 6 Ultraibolya abszorpció (m ju) Xm H ax 2 261 ( e = 12 > 700 )> 289 ( e = 13,900) Xm ^ x 13 235 (e = 27,000), 264 (e = 4,800), 283 (e = 13,400) Elemzési eredmények a C16 H I6 N 4 0 5 képlet alapján: számított: mért: 2. példa C = 55,81%, H = 4,68%, N = 16,27%, C = 55,26%, H = 4,63%, N = 16,28%. 10 15 200 térfogatrész 2-metoxietanolban 10 súlyrész fémnátriumot oldunk, melyhez 10,0 súlyrész 20 AICA-ribozidot és 15 térfogatrész p-metoxibenzoesavas-etilésztert adunk, majd a reakcióelegyet 30 percig visszafolyatás hőmérsékletén melegítjük. Lehűlés után az elegyet 400 térfogatrész vízre öntjük és konc. sósavval 7,5 pH-ra állítjuk be, mely módon a 2-(p-metoxi-fenil)-inozint tűs kristályok formájában kapjuk. A kristályos anyagot 100 térfogatrész vízzel mossuk, majd egy éjjelen át 70 C°-on foszforpentoxidon tartjuk. Kitermelés 11,2 súlyrész. Op.: 242 C° (bomlik) Elemzési eredmények a C17 H lg N40 6 -l/2H20 képlet alapján: 35 25 30 számított: mért: C = 53,26%, N = 14,62%, C = 52,72%, N = 14,46% H = 5,00%, H = 4,97%, Ultraibolya abszorpció (mu) *SíÍxn HCl 300 (e = 19,900), 264 Cin" HCl 237 XH 2 0 "max 299 (e = 18,800), 259 (e = 13 .H2 0 "•min 235 40 45 C'lx" NaOH 285(e = 15,800), 267, 248 (e = 19,100) xmin" NaOH 260, 228 3. példa 50 55 250 térfogatrész piridinben 52 súlyrész 2-(p-metoxi-fenil)-inozint szuszpendálunk, melyhez 250 60 térfogatrész ecetsavanhidridet csepegtetünk. A reakcióelegyet két óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 500 térfogatrész kloroformban oldjuk, előbb 0,1 n sósavval majd 5 súly%-os 65 nátriumhidrogénkarbonát oldattal és végül vízzel mossuk. A kloroformos fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. A kloroformos oldathoz 15 térfogatrész dimetilformamidot, majd 45 térfogatrész tionilkloridot adunk és a reakcióelegyet 3 óra hosszat forrás hőmérsékletén melegítjük. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot 250 térfogatrész kloroformban oldjuk. Az oldatot előbb vízzel, majd 0,1 n sósavval és ezután 5 súly%-os nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk. A kloroformos fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, az oldatot szilikagél (500 súlyrész) oszlopon kromatografáljuk. Az oszlopot 2% metanolt tartalmazó 2000 térfogatrész kloroformmal eluáljuk, majd az eluátumot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a kapott maradékot 100 térfogatrész metanolból átkristályosítjuk. Az eljárással 61 súlyrész színtelen tűs kristályos 2-(p-metoxi-fenii)-6-klór-2',3',5'-tri-0-acetil-nebularint kapunk. Op.: 134,5-135,5 C°. Elemzési eredmények a C23H23N4O8CI képlet alapján: számított: mért: C = 52,23%, N = 10,80%, C = 52,26%, N = 10,73%, H = 4,47%, Q = 6,83%, H = 4,62%, a = 6,65%. Ultraibolya abszorpció (mju) >MeOH Tiiax 240 (e = 14,200), 295 (e = 20,600), 312 (e = 21,000) 4. példa Az 1. példában leírt eljárás szerint 5 súlyrész AICA-ribozidból, 180 térfogatrész 1 n nátrium-metoxietilátból és 9 súlyrész 3,4,5-tri-metoxibenzoesavas-metilészterből 2,3 súlyrész tűs kristályos 2-(3,4,5-tri-metoxi-fenil)-inozint kapunk. Op.: 210 C°. Elemzési eredmények a C19 H 2 2N40 8 'H 2 0 képlet alapján: számított: mért: 5. példa C = 50,44%, N = 12,38%, C = 50,21%, N = 11,96%. H = 5,35%, H = 4,85%, 200 térfogatrész piridinben 25 súlyrész 2<p-metoxi-fenil)-inozint oldunk, melyhez 200 térfogatrész ecetsavanhidridet adunk. A reakcióelegyet két óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd szárazra pároljuk és a maradékot 300 térfogatrész kloroformban oldjuk. A kloroformos réteget 0,1 n sósavval, 5 súly%-os nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd vízzel mossuk és a kloroformos réteget beszárítjuk. 3
