164526. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-adenozin-származékok előállítására
7 164526 8 A maradékot 800 térfogatrész piridinben oldjuk, melyhez 60 súlyrész foszforpentaszulfidot adunk és 2 óra hosszat forrás hőmérsékletén melegítjük. A reakcióelegyet 200 térfogatrész jeges vízre öntjük, 3 óra hosszat keverjük, majd a 5 csapadékot leszűrjük. A csapadékot kloroformban oldjuk, az oldhatatlan terméket leszűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot 300 térfogatrész 50%-os vizes metanolban oldjuk. Az elegyhez 150 térfogatrész 2n nátriumhidroxidot 10 és 25 térfogatrész etiljodidot adunk, majd 20 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Az eljárással 13 súlyrész tűs kristályos 2-(p-metoxi-fenil>6-etiltio-nebularint kapunk. Op.: 155-157 C°. 15 Elemzési eredmények Ci9 H22N 4 0 5 S képlet alapján: számított: C = 54,54%, H = 5,28%, N = 13,39%, 20 mért: C = 54,13%, H = 5,13%, N = 13,07%. 6. példa 25 32 térfogatrész piridinben 3,2 súlyrész 2-fenilinozint oldunk, melyhez 16 térfogatrész ecetsavanhidridet adunk. A reakcióelegyet 5 óra hosszat 50C°-on keverjük és ezután csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A szirupos maradékot 30 30 térfogatrész etanolban oldjuk és az oldatot jégszekrényben állni hagyjuk, ahol az oldat kristályosodik. A kristályos anyagot szűrjük és etanolból átkristályosítva 3,625 súlyrész színtelen kristályos 2',3',5'-tri-0-acetil-2-fenil-inozint kapunk. 35 Op.: 146-148 C°. Elemzési eredmények C2 2H 2 2N 4 0 8 képlet alapján: számított: C = 56,17%, H = 4,71%, 40 N = 11,91%, mért: C « 56,09%, H = 4,50%, N = 11,68%. [aß5 =-16,5° (c=l,02, dimetilformamid) 45 Ultraibolya abszorpció: Xm 2 ax S ° H 300 mju (e = 12,200) 50 20 térfogatrész kloroformhoz 1,5 térfogatrész dimetilformamidot és 4,5 térfogatrész tionilkloridot adunk Az elegyet állni hagyjuk majd 30 perc után 6 súlyrész 2',3, ,5'-tri-0-acetil-2-fenil-inozint adunk hozzá. A reakcióelegyet 7 óra 55 hosszat forraljuk és ezután szárazra pároljuk. A maradékot 200 térfogatrész kloroformban oldjuk és 100 térfogatrész vízzel mossuk. A kloroformos réteget szárazra pároljuk, lehűtjük és a szirupos maradékot 300 térfogatrész 20%-os metanolos 60 ammóniában oldjuk. Az oldatot jégszekrényben 20 óra hosszat állni hagyjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot metanolból átkristályosítva 3,5 súlyrész halványsárga tűs kristályos 2-fenil-6-klór-nebularint kapunk. 65 Op.: 204-207 C° (bomlik). Elemzési eredmények Ci6 H ls N 4 04Cl képlet alapján: számított: C = 52,97%, H = 4,17%, N = 15,44%, Q = 9,7%, mért: C = 52,82%, H = 4,09%, N = 15,58%, Q = 9,5%. 2 súlyrész 2-fenil-6-klór-nebularint és 150 térfogatrész 20%-os metanolos ammóniát autoklávban 150C°-on 5 óra hosszat melegítjük. A reakcióelegyet ezután lehűtjük és betöményítjük. A betöményített anyagot vízből átkristályosítva 1,6 súlyrész színtelen tűs kristályos 2-fenil-adenozint kapunk. Op.: 228-230 C°. A termék [a]D értéke és ultraibolya abszorpciós spektruma megegyezik a 7. példában előállított termékkel. A 7. példában előállított termékkel készített keverék olvadáspontja olvadáspontdepressziót nem ad. 7. példa 200 térfogatrész piridinben 3,145 súlyrész 2',3',5'-tri-0-acetil-2-fenil-inozint oldunk, majd 7,5 súlyrész foszforpentaszulfidot és 0,35 térfogatrész vizet adunk hozzá. A reakcióelegyet 6,1/2 óra hosszat visszafolyatás hőmérsékletén melegítve keverjük. A reakció befejezése után az elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a maradékot 300 térfogatrész vízzel elkeverjük, majd 200 térfogatrész kloroformmal extraháljuk. A kloroformos réteget vízzel, majd 0,5 n sósavval és ismét vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A szirupos maradékhoz 120 térfogatrész 20%-os metanolos ammóniát adunk, az elegyet egy éjjelen át jégszekrényben állni hagyjuk, majd csökkentett nyomáson betöményítve színtelen porszerű anyag válik ki. A kivált anyagot leszűrjük és 300 térfogatrész vízből átkristályosítjuk. Az eljárással 1,576 súlyrész halványsárga tűs kristályos 2-fenil-6-merkapto-inozint kapunk. Op.: 180 C°. Elemzési eredmények Ct 6 Hí 6 N 4 0 4 S« H 2 O képlet alapján: számított: C = 50,78%, H = 4,79%, N = 14,81%, S = 8,49%, mért: C = 51,01%, H = 4,76%, N = 14,70%, S = 8,68%. Ultraibolya abszorpció (mju) Xm'L" HCl 324 (e = 22,700), 253, \£2° 324 (e = 24,900), 251 X^" NaOH 312 (e = 18,900), 262 (e = 23,300) 4
