164522. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidoő[4,5-d]piridazin-származékok előállítására
11 164522 12 Elemzés C10H4CI2N4S képlet alapján: 9. példa: számított: C: 42,42%, N: 19,78%, H: 1,42%, talált: C: 42,79%, N: 20,12%. H: 1,39%, 7. példa: 10 1,0 súlyrész 2-(2-furil)-5,8-dihidroxi-pirimido [4,5-d]piridazin, 25 súlyrész foszforoxiklorid és 5 súlyrész foszforpentaklorid elegyét 11 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakció lezajlása után a foszforoxiklorid fölöslegét csökkentett 15 nyomáson lepároljuk. A maradékhoz jéghűtés közben jeges vizet adunk. A kivált kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk, és szárítjuk. Halványbarna, szemcsés, 159 C°-on olvadó 20 2-(5-klór-furil-2)-5,8-diklór-pirimido[4,5-d]piridazint kapunk, hozam: 43%. A 4-7. példában leírt eljárással állítjuk elő az 5. táblázatban felsorolt vegyületeket. A hozam- 25 -adatok rendre a következők: 73%, 87%, 87%, illetve 99%. 2,8 súlyrész 2-fenil-5,8-diklór-pirimido[4,5-d]piridazint 20 térfogatrész izopropilaminban oldunk, és az oldatot 3,5 órán át 170 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, és az izopropilamin fölöslegét csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékhoz keverés közben 20 térfogatrész hideg vizet adunk, és a kivált kristályokat leszűrjük, majd metanolból átkrirtályosítjuk. Narancsvörös, prizmás, 265 C°-on ohndó 2-fenil-5,8-bisz-(izopropilamino)jpirimido[4,5-d]piridazint kapunk, hozam: 38%. * Elemzés Ci8 H 22 Ni 6 képlet alapján: számított: C: 67,05%, N: 26,07%, H: 6,88%, talált: C: 67,75%, N: 25,93%. H: 6,65%, (E) lépés: 8. példa: 30 2,0 súlyrész 2-fenil-5,8-diklór-pirimido[4,5-d]piridazin és 20 súlyrész morfolin elegyét 3 órán át 35 80—85 C°-os vízfürdőn tartjuk. A reakció lezajlása után a morfolin fölöslegét csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékhoz 30 térfogatrész hideg vizet adunk. A kivált kristályokat leszűrjük és metanolból átkristályosítjuk. 40 Sárga, tűkristályos, 250 C°-nál magasabb hőmérsékleten olvadó 2-fenil-5,8-dimorfolino-pirimido [4,5-d]piridazint kapunk, hozam: 90%. 10. példa: 3,0 súlyrész 2-fenil-5,8-diklór-pirimido[4,5-d]piridazint 14 térfogatrész benzilaminban oldunk, és az oldatot olajfürdőn 160 C°-on tartjuk 3 órán át. A reakcióelegyet lehűtjük, és körülbelül 100 térfogatrész kloroformmal elegyítjük. A kloroformos oldatot 5 súly%-os sósavoldattal lúgmentesre mossuk, majd 1 súly%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal, végül vízzel mossuk. A kloroformos oldatot vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A fekete, olajos maradékot forró metanolban oldjuk, és az oldatot csontszénnel derítjük. A derített oldatot szobahőmérsékleten állni hagyjuk, a kivált kristályokat elkülönítjük és metanolból átkristályosítjuk. Sárga, tűkristályos, 85-87 C°-on olvadó 2- f e ni 1 - 5,8-bisz-(benzilamino)-pirimido[4,5-d]piridazint kapunk. Elemzés C26H22N4 képlet alapján: Elemzés C2 oH2 2N 6 0 2 képlet alapján: számított: C: 63,47%, H: 5,86%, N: 22,21%, talált: C: 63,36%, H: 5,77%, 45 számított: C: 74,62%, N: 20,08%, H: 5,30%, talált: C: 74,33%, N: 20,30%. H: 5,41%, 50 A terméket 72%-os hozammal kapjuk. 10,0 súlyrész 2-fenil-5,8-dimorfolino-pirimido [4,5-d]piridazint 600 térfogatrész forró etanolban oldunk, és az oldathoz 200 térfogatrész 10 súly%-os alkoholos sósavoldatot adunk. A reakcióelegyet hideg helyen tároljuk. Sárga, tűkristályos, 192-194 C°-on olvadó 2-fenil-5,8-dimorfolino-pirimido[4,5-d]piridazindihidrokloridot kapunk, hozam: 98%. Elemzés C2 oH24N 6 0 2 Cl2 képlet alapján: számított: C: 53,22%, N: 18,63%, H: 5,32%, talált: C: 53,54%, N: 18,61%. H: 5,19%, 11. példa: 55 20 súlyrész 2-(4-klór-fenil)-5,8-diklór-pirimido [4,5-d]piridazin és 20 térfogatrész morfolin elegyét olajfürdőn 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakció lezajlása után a morfolin fölöslegét lepároljuk. A maradékhoz 30 térfogat-60 rész hideg vizet adunk, és a kivált kristályokat leszűrjük. A kristályokat oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk, oldószerként 1:1 arányú aceton: :benzol elegyet alkalmazunk. A tisztított kristályos terméket etanólból átkristályosítjuk. Sárga, 65 tűkristályos, 216-217 C°-on olvadó 2<4-klór-fenil> 6
