164522. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidoő[4,5-d]piridazin-származékok előállítására
9 164522 10 Elemzés C16 H 16 N 2 0 4 képlet alapján: számított: C: 63,98%, H: 5,37%, N: 9,33%, talált: C: 64,29%, H: 5,50%, N: 9,30%. 5 Az 1. példában leírt eljárással állítjuk elő a 3. táblázatban felsorolt vegyületeket. A vegyületeket rendre a következő hozamokkal kapjuk: 77%, 93%, 84%, 90%, 89%, 53%, illetve 53%. i0 (B) és (C) lépés: 2. példa: számított: talált: 3. példa: C: 60,00%, N: 23,33%, C: 61,03%, N: 22,20%. H: 3,36%, H: 3,52%, 15 12,8 súlyrész 2-fenil-4,5-dietoxikarbonil-pirimidin, 26 súlyrész hidrazin-monohidrát és 260 térfogatrész metanol elegyét 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, a 20 kivált kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Sárga, tűkristályos, 260-264 C°-on bomlás közben olvadó 2-fenil-5,8-dihidroxi-pirimido[4,5-d]piridazin-hidraziniumot kapunk, hozam: 97%. 25 11 súlyrész 2-fenil-5,8-dihidroxi-pirimido[4> 5-d]piridazin-hidraziniumot 250 térfogatrész vízben szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz 40 térfogatrész 10 súly%-os sósavoldatot adunk. Az elegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kivált 30 kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Színtelen, tűkristályos, 280 C° fölötti hőmérsékleten olvadó 2-fenü-5,8-dihidroxi-pirimido[4,5-d]piridazint kapunk, hozam: 95%. 35 Elemzés CI2 H8N 4 0 2 képlet alapján: 40 45 A 2. és 3. példában leírt eljárással állítjuk elő d 4. táblázatban felsorolt vegyületeket. A hozam-adatok rendre a következők: 60%, 96%, 67%, 83%, illetve 90%. (D) lépés: 4. példa: 0,35 súlyrész 2-fenü-5,8-dihidroxi-pirimido[4,5-d]piridazin, 35 súlyrész foszforoxiklorid és 1,75 súlyrész foszforpentaklorid elegyét 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakció lezajlása után a foszforoxiklorid fölöslegét csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékhoz hideg vizet adunk, és a kivált kristályokat leszűrjük. A kristályokat 5 súly%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal, majd hideg vízzel mossuk, és szárítjuk. Halvány sárgásbarna, por alakú, 210-213 C°-on bomlás közben olvadó 2-fenil-5,8-diklór-pirimido[4,5-d]piridazint kapunk, hozam: 90%. Elemzés Ci2 H 6 Cl 2 N 4 képlet alapján: számított: C: 52,01%, H: 2,18%, N: 20,22%, Cl: 25,59%, talált: C: 51,82%, H: 2,04%, N: 19,98%, Cl: 25,36%. 5. példa: 5,0 súlyrész 2-(4-klór-fenil)-5,8-dihidroxi-pirimido[4,5-d]piridazin, 50 súlyrész foszforoxiklorid és 25 súlyrész foszforpentaklorid elegyét 8 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakció lezajlása után a foszforoxiklorid fölöslegét csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékhoz jeges vizet adunk, és a kivált kristályokat leszűrjük. 9,2 súlyrész 2-(2-tienil)-4,5-dietoxikarbonil-pirimidin, 9,3 súlyrész hidrazinhidrát és 190 térfogatrész metanol elegyét 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A kivált kristályokat leszűrjük, metanollal mossuk, és szárítjuk. A kristályokat 50 ezután 200 térfogatrész vízben szuszpendáljuk, és a szuszpenzióhoz 200 térfogatrész 10 súly%-os sósavoldatot adunk. Az elegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kivált kristályokat leszűrjük, vízzel 55 6. példa: mossuk, és szárítjuk. Fehér, kristályos, 300 C°-nál magasabb hőmérsékleten olvadó 2-(2-tienil)-5,8-dihidroxi-pirimido [4,5-b]piridazint kapunk, hozam: 98%. Elemzés C,oH6 N 4 0 2 S-H 2 0 képlet alapján: 60 2-(4-Klór-fenil)-5,8-diklór-pirimido[4,5-d]piridazint kapunk, op.: 240-242 C , hozam: 85%. Elemzés Ci2 H s Cl 3 N 4 képlet alapján: számított: C: 46,26%, N: 17,98%, H: 1,62%, talált: C: 40,48%, N: 14,59%. H: 2,02%, számított: talált: C: 45,46%, N: 21,21%, C: 45,43%, N: 21,26%. H: 3,05%, H: 2,99%, 65 2,4 súlyrész 2-(2-tienü)-5,8-diMdroxi-pirimido [4,5-d]piridazin, 50 súlyrész foszforoxiklorid és 10 súlyrész foszforpentaklorid elegyét 8 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakció lezajlása után a foszforoxiklorid fölöslegét csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékhoz jeges vizet adunk, és a kivált kristályokat leszűrjük. 180 C°-on olvadó 2-(2-tienü)-5,8-diklór-pirimido[4,5-d] piridazint kapunk, hozam: 93%. 5
