164522. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidoő[4,5-d]piridazin-származékok előállítására
7 164522 8 kiválasztott vizeletét összegyűjtöttük. Ez alatt az idő alatt az állatok sem táplálékot, sem vizet nem kaptak. Minden állatnál meghatároztuk a vizelet térfogatát, és a vizeletben levő kálium- és nátriumionok mennyiségét. Az eredményeket a 2. táblázatban közöljük. 'Na A táblázat jelölései: hatóanyaggal kezelt állat vizeletének térfogata (6 állatnál mért értékből számított átlag) kontroli-állat vizeletének térfogata (6 állatnál mért értékből számított átlag) hatóanyaggal kezelt állat vizeletének Na+ tartalma, milliekvivalens (6 állatnál mért érték átlaga) kontroli-állat vizeletének Na+ tartalma, milliekvivalens (6 állatnál mért érték átlaga) hatóanyaggal kezelt állat vizeletének K* tartalma, milliekvivalens (6 állatnál mért érték átlaga) kontroli-állat vizeletének K* tartalma, milliekvivalens (6 állatnál mért érték átlaga) jelentős különbség (0,01<P<0,05) jelentős különbség (0,001<P<0,01) jelentős különbség (P<0,001) 2. táblázat ,, .., A Dózis Sie **** Jeie per os Állatszám 'Na VN a/V K A 30 6 1,93* 2,15* 1,26* 1,71** B 30 6 1,56* 1,85* 0,64* 2,99* C 30 6 1,67* 1,99* 1,15 1,74* D 30 6 2,01** 1,68* 1,81* 0,97 E 30 6 1,87* 1,65* 1,53* 1,10 F 30 6 1,71* 1,41* 1,19 1,21 G 30 6 1,29* 1,15 0,82 1,36 H 30 6 1,23 1,21* 0,89 1,39* 5l 30 6 2,38* 2,86* 1,52* 1,71* J 30 6 1,18 1,23* 0,86 í.sor K 30 6 1,85* 1,91* 1,61* 1,10 ontro 11 6 1,00 1,00 1,00 1,00 A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. Amennyiben egyebet nem közlünk, a részmennyiségeken súlyrészeket értünk. A súlyrész/térfogatrész viszony a g/ml viszonynak felel meg. (A) lépés 1. példa: 1,2 súlyrész benzamidin-hidroklorid, 2,4 súlyrész etil-etoximetilén-oxálacetát és 20 térfogatrész metanol elegyébe pH = 8,0-8,5 érték eléréséig jéghűtés közben metanolos nátriummetilát-oldatot 65 Hgmm, hozam: 85%. 50 csepegtetünk, majd a kapott elegyet 4 órán át keverjük. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten 55 tartjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékhoz addig adunk vizet, amíg több olajos termék már nem válik ki, és az olajos 60 terméket kloroformmal kivonjuk. A kloroformos oldatot vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, az oldószert lepároljuk, és a maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. 2-Fenil-4,5-dietoxikarbonil-pirimidint kapunk, fp.: 175-179 C°/0,3 4
