164509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos karbamid-származékok előállítására, hisztamin receptorokra való hatás
21 164509 22 tiocianát elegyét szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük. Bepárlás után a maradékot metil-etil-ketonnal trituráljuk, így a nyers terméket kapjuk, mely a vizes etanolból átkristályosítva 2,45 g N-metil-N'-[3-(2-piridil-amino)-propilj-tiokarbamidot ad, melynek olvadáspontja 134-135 C°. Analízis a C10 H 16 N 4 S képletre: számított: talált: 45. példa C = 53,5%, N = 25,0%, C = 53,4%, N = 25,0%, H= 7,2%, S= 14,3%, H = 7,2%, S = 14,3%. N-metil-N, -[2-(4-metil-5-imidazolil-metiltio)-etil]-karbamid előállítása 10 15 20 5,1 g 4-metü-5-[(2-aminoetil-tio)-metil]-imidazolt és 2,0 g metilizocianátot acetónitrilben 100C°-on 18 órán át nyomásálló edényben melegítünk. Lehűlés után a kapott szilárd terméket összegyűjtjük és izopropilalkohol és acetonitril elegyéből 25 átkristályosítjuk, ily módon 4,0 g N-metil-N'-[2-(4--metil-5-imidazolil-metil-tio)-etil]-karbamidot punk, melynek olvadáspontja 158-159 C°. Analízis a C9 H 16 N 4 OS képletre: kaszámított: talált: C = 47,3%, N = 24,5%, C = 47,4%, N = 24,5%, H H S: 7,1%, 14,0%, 7,1%, 14,1%. 46. példa 2-[(4-imidazolil-metil-tio)-etil]-guanidin•szulfát előállítása 30 35 40 50 ml vízben lévő 5,8 g 4-[(2-aminoetil-tio)-metü]-imidazol és 4,8 g S-metil-izotiurónium-szulfát oldatát visszafolyató hűtőt alkalmazva 3 órán át melegítjük. Kisebb térfogatra való töményítése és 45 híg kénsavas savanyítás után etanolt adunk hozzá. A kapott terméket vizes metanolból átkristályosítva 5,2 g 2-[(4-imidazolil-metil-tio)-etil]-guanidint kapunk, melynek olvadáspontja 211-213 C°. Analízis a C7 H, 3 N 5 S» H2 S0 4 képletre: 50 55 60 számított: C = 28,3%, H = 5,1%, N = 23,6%, S = 21,6%, talált: C = 28,1%, H = 5,1%, N = 23,3%, S = 21,3%. 47. példa N-[2-(4-metil-5-imidazolil-metil-tio)-etil]-N'-nitroguanidin előállítása 35 ml metanol, 1,7 g 4-metil-5-(2-aminoetil-tio-metü)-imidazol és 1,45 g S-metil-N-nitro-izotiokarbarrád elegyét 50-60 C°-on 2,5 órán át melegítjük, majd szobahőmérsékleten 48 órára félretesszük. A 65 kristályos terméket leszűrjük és metanolból átkristályosítjuk, ilymódon N-[2-(4-metil-5-imidazolil-metil-tio)-etil]-N'-nitroguanidint kapunk, melynek olvadáspontja 184-186 C°. Analízis a C8 Hi 4 N 6 0 2 S képletre: számított: C = 37,2%, H = 5,5%, N = 32,5%, S = 12,4%, talált: C = 37,5%, H = 5,7%, N = 32,5%, S = 12,5%. 48. példa N-metil-N'-[2-(5-tiazolil-metil-tio)-etil]-tiokarbamid előállítása 1.2,01 g 5-hidroximetiltiazolt vizes hidrogénbromidban 1,99 g ciszteamin hidrokloriddal reagáltatunk, az 1. példa I. pontjában leírt módszerrel és ilymódon 4,85 g 5-[(2-aminoetil-tio)-metil]-tiazol-dihidrobromidot kapunk, melynek olvadáspontja 191-194 C°. Metanolból átkristályosítva. II. 2,24 g 5-[(2-anúhoetü-tio)-metil]-tiazolt 10 ml etanolban lévő 0,94 g metil-izotiocianáttal reagáltatunk, így tiokarbamidot kapunk, melyet kromatográfiával tisztítunk szilikagél oszlopon, eluálószerként etilacetátot alkalmazva. Izopropilacetát, metil-etil-keton és éter elegyéből való átkristályosítás 2,1 g N-metil-N'-[2-(5-tiazolil-metil-tio)-etu]-tiokarbamidot ad, melynek olvadáspontja 86-88 C°. Analízis a Cg H 13 N3S 3 képletre: számított: C = 38,8%, H = 5,3%, N = 17,0%, S = 38,9%, talált: C = 38,6%, H = 5,4%, N = 16,9%, S = 38,6%. 49. példa N-metü-N'-[2-(2-piridü-metil-tio)-etil]-karbamid előállítása 7,0 g 2-[(2-aminoetil-tio)-metil]-piridin 2,7 g metilizocianáttal való reakciója a 45. példában leírt módszer alapján N-metil-N'-[2-(2-piridil-metil-tio)-etil]- karbamidot ad, melynek olvadáspontja acetonitril-éter elegyből történő átkristályosítás után 63-66°. Kitermelés 68%. 50. példa 2N-ciano-N'-metil-N"/2-[(4-metil-5-imidazolil)-metil-tio]-etil/-guanidin előállítása 17,0 g 4-metü-5-[(2-aminometil)-tio-metil]-imidazol és 11,2 g N-ciano-N',S-dimetil-izotiokarbamid 500 ml acetonitrillel készített oldatát 24 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet ezután bepároljuk, a maradékot szüikagéllel töltött oszlopon, eluensként acetonitrilt használva kromatografáljuk, majd a kapott ter-11
