164501. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-alkilaminoalkil-9,10- dihidro-tienobenzazepin-származékok előállítására
11 164501 12 Etanolban felvett ultraibolya spektrum sávjai: Inflexió kb. 235 nm-nél Maximum 267 nm-nél Maximum 293 nm-nél E!' E 230 = 171 J\ cm e = 5 750 E1 cm = 131 e = 4400 Az l-dimetilamino-2-metil-3-klór-propánt a következőképpen állítjuk elő: 50 g 1-dimetilamino- 10 -2-metil-3-klór-propán-hidrokloridot 50 ml vízben oldunk, és az oldathoz jeges hűtés közben 50 ml nátriumhidroxid-oldatot adunk. Az elegyet éterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, az étert lepárol- 15 juk, és a maradékot vákuumban desztilláljuk. 27 g l-dimetilamino-2-metil-3-klór-propánt kapunk. A folyékony termék forráspontja 20Hgmm nyomáson 43-44 C°. A vegyületet J. P. Bourquin ismerteti [Helv. 41, 1072 (1958)]. 20 6. példa: 4-(0-Metüamino-etil)-9,10-dihidro<4H)tieno- 25 [ 3,2-b ][f]benzazepin-hidroklorid A 4-(|3-dimetílamino-etil)-9,10-dihidro-(4H)tieno[3,2-b][f]benzazepint 9,10-dihidro-(4H)tieno[3,2--b][f]benzazepinből állítjuk elő. A reakciót a 3. 30 példa C. lépésében leírt módon végezzük azzal a különbséggel, hogy reagensként j3-dimetilamino-etilkloridot alkalmazunk. A kapott terméket a 4. példában leírt módon klórhangyasav-etilészterrel reagáltatjuk, majd a kapott 4-(j3-N-metil-N-etoxi- 35 karbonilaminoetil)-9,10-dihidro-(4U)[3,2-b][f]benzazepint 2n káliumhidroxid-oldattal kezeljük. A kapott 4-03-metilamino-etil>9,10-dihidro-(4H)tieno[3,2-b][f]benzazepint etilacetátos sósavoldattal hidrokloridjává alakítjuk. A termék 248 C°-on 40 olvad. A krémszínű, szilárd anyag metanolban és vízben oldódik, izopropanolban rosszul oldódik, éterben és etilacetátben oldhatatlan. 7. példa: 4-(|3-Dimetilamino-etü)-9,10-dihidro-(4H)-tieno[3,2-b][f]benzazepin-hidroklorid 45 50 A 6. példában leírt eljárással előállított 4-((3-dimetilamino-etil)-9,10-dihidro-(4H)tieno[3,2-b][f]benzazepint metanolos sósavoldattal reagáltatjuk. A kapott hidroklorid-só 218C°-on 55 olvad. A krémszínű, szilárd termék metanolban és vízben oldódik, etilacetátban és izopropanolban rosszul oldódik, kloroformban oldhatatlan. 8. példa: 4-(7-Dimetilamino-propil)-6-klór-9,l 0--dÍhidro-(4H)tieno[3,2-b][f]benzazepin és oxalát-sója 60 65 A. lépés: 6-klór-10-oxo-9,10-dihidro-(4H)-tieno[3,2-b][f]benzazepin 6-Klór-10,10-etiléndioxi-9,10-dihidro<4H)tieno[3,2-b][f]benzazepinből kiindulva és a 3. példa A. lépése szerinti eljárva, 6-klór-10-oxo-9,10-dihidro-(4H)- tieno[3,2-b]ff]benzazepint kapunk. Az ilyen módon kapott halványsárga szilárd termék kloroformban és etilacetátban kevéssé oldódik, op.: 285 C°. B. lépés: 6-Klór-9,10-dihidro-(4H)tieno[3,2-b][f]benzazepin 6-Klór-10-oxo-9,10-dihidro-(4H)tieno[3,2-b][f]benzazepint a 3. példa Belépése szerint redukálva 6-klór-9,10-dibidro-(4H)tieno[3,2-b][f]benzazepint kapunk. A kapott halványsárga szilárd anyag kloroformban, etanolban és etilacetátban oldódik, ciklohexánban kevéssé oldódik. Op.: 112 C°. C. lépés: 4-(7-Dimetilamino-propil)-6-klór.9,10-dihidro-(4H)tieno[3,2-b][f|-benzazepin és oxalát-sója 6-Klór-9,10-dihidro-(4H)tieno[3,2-b][f]benzazepint a 3. példa C. lépése szerint alkilezve 4-(7-dimetüamino-propil)-6-klór-9,10-dihidro-(4H)tieno[3,2-b][f]benzazepint kapunk. 2,5 g 4-(7-dimetilamino-propil)-6-klór-9,10-dihidro- (4H)tieno[3,2-b][f]benzazepint 10 ml etanolban oldunk, majd az oldatba 980 mg oxálsav 10 ml etanollal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet egy órán át jéggel hűtjük, a kivált kristályokat leszűrjük, etanollal mossuk, és vákuumban szárítjuk. Az így kapott 2,94 g 4 -(•y-dimetilamino-propil)-6-klór-9,10-dihidro-(4H)tieno[3,2-b][f]benzazepin-oxalátot meleg, majd hideg etilalkoholból átkristályosítjuk. Az így kapott sárga termék metilalkoholban oldódik, etilalkoholban, kloroformban és vízben kevéssé oldódik. Op.: 180 C°. Ele mzes Ci 9 H23 C1N 2 0 4 S képletre (M = 410,93): Számított: C = 55,54%, H = 5,64%, Q = 8,63%, N = 6,82%, S = 7,80%, Talált: C = 55,5%, H = 5,7%, a = 8,7%, N = 6,7%, S = 8,1%. Nujolban felvett infravörös spektrum sávjai: =C=0 mScnr'-nél, -COO" 1647 és 1628cm_1 -nél, aromás gyűrű 1594, 1572, 1552 és 1488cm_1 -nél. Etanolban felvett ultraibolya spektrum sávjai: Inflexió kb. 215 nm-nél Eí1m = 552 e = 22 700 Inflexió kb. 235 nm-nél E}1m = 127 e= 3 200 Maximum 270 nm-nél EÍlm = 155 e= 6 350 Inflexió kb. 293 nm-nél E}1m = 105 é= 44 300 6
