164469. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxiecetsav-származékok előállítására
Í64469 19 20 -tetrahidro-kinolino)-fenoxi]-propionsav-metilésztert kapunk. Op.: 64—65 C°. Fp.: 195 C° 0,15 Hgmm nyomáson, (96%). c) 5 g 2-mietil-2-i[4^(l,2,3,4-tetrahidro-kinolinoj-fenoxippropionsavat feloldunk 200 ml telített etanolos sósavban, 12 órát állni hagyjuk szobahőmérsékleten, majd 2 órát forraljuk és bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk, a vizes oldat pH-ját 8-ra állítjuk be 1 n nátriumhidroxid-oldattal és etilacetáttal extraháljuik. Az extraktumot szárítjuk, bepároljuk és így kapjuk a 2-metilJ 2^4^(l,2,3,4-tetrahidro^kinolino)-fenoxij-propionsav-etilésztert. Fp.: 178 C° 0,01 Hgmm nyomáson, (85%). Analóg módon kapjuk az l.'b) példában említett savakból etanolos sósav segítségével az l.a) példában említett vegyületek etilésztereit. 7. példa: 23 g l,4-dil bróm-2-butanolt, 22 g 2-metil-2-(4-^aminofenoxij-propionsav-etilésztert és 27 g káliumikarbonátot 400 ml n-butanolban 12 órán keresztül forralunk. Az -oldószert ezután ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk, és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot megszárítjuk és bepároljuk. így kapjuk a 2-metil-2-i[4-^(3-hidroxi-pirrolidino)-fenoxi]-propionsav-etilésztert. Fp.: 156—157 C°, 0,01 Hgmm nyomáson, (42%). Analóg módon kapjuk az alábbi vegyületekből : 2-metil-2-(4^amino-f enoxi)-propionsav-metilészter {előállítható 4-nitrofenol nátriumsójának 2-bróm-izovajsav-metilészterrel történő alkilezésével 2-metil^2-t(4-nitro-fenoxi)-propionsav-metilészterré, majd ezt követő hidrogénezéssel) 2-metil-2-(2-metil-4-ammojfenoxi)^propionsavmetilészter, 2-metil-2H(2-klór-4^amino-fenoxi)->propionsav-metilészter, 2-metil-2-i(3-klór-4-amino-fenoxi)-J propionsav-metilészter, e vegyületeket 1,4-dibrómbutánnal, 1,5-dibrómpentánnal, l,4-dibróm^2-butanollal, 1,5-dibróm-2-pentanollal, o-xiHlén!bromiddal, 3,4-dimetoxi-1,2-xililénbromiddal, illetve 3,4-metiléndioxi-1,2-xililénbromiddal reagáltatva az alábbi vegyületeket : 2-metil-2-(4-pirrolidino-fenoxi)-propionsav-metilészter. Fp.: 148—152 C° 0,01 Hgmm-nél (36%), 2-metil-2-'(4-piperidino-fenoxi)-propionsav-metilészter. Fp.: 138—141 C° 0,01 Hgmm-nél (58%), 2-metil-2-(2^metil-4-jpiperidino-fenoxi)-propionsav-metilészter. Fp.: 149—155 C° 0,02 Hgmmnél (50%), 2-metil-2-i(2-klór-4-piperidino-fenoxi)-propionsav-metilészter. Fp.: 152—156 C° 0,01 Hgmmnél (52%), 2-metil-2-(3-klór-4-piperidino-fenoxi)-propion-sav-metilészter. Fp.: 126—128 C° 0,02 Hgmmnél <45%), 2-metil-2-{4-(3-, hidroxi j pirrolidino)-fenoxi]-propionsavnmetilészter. Fp.: 136—137 C° 0,01 Hgmm-nél (49%), 2-metil-2^[4j(3-hidroxi-p:iperidino)-fenoxi]-propionsav-metilészter. Fp.: 195—200 C° 0,01 Hgmm-nél (40%), 2-metil-[3-klór-4-(3-hidroxi-piperidino)-fenoxi]-propionsav-metilészter; desztillálhatatlan olaj (35%), 2-metil-2-(4-izoindolino-fenoxi)-propionsav-metilészter, amorf tömeg, (15%). A 7. példával analóg módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy ekvivalens mennyiségű 2--metil-2-(4-aminofenoxi)-propionsav-etüészterből és ftalilalkohol-bisz-metánszulfonátból, (illetve ftalilalkohol-bisz-p-toluolszulfonátból) indulunk ki és így 22%, (illetve 28%) kitermeléssel 2--metil-2-(4-izoindolino-f£enoxi)-propionsav-etilésztert kapunk. Op.: 70—71 C°. 8. példa: 25,1 g 2-metil-2j(4^amino-fenoxi)-propionsav-izobutilészter, 21,6 g 1,4-dibrómlbután, 14 g nátriumkarbonát és 100 ml acetonitril keverékét 48 órán keresztül forraljuk keverés közben. Ezután a reakcióelegyet szűrjük, bepároljuk, a maradékot felvesszük híg sósavban, éterrel mosunk, híg nátriumhidroxid-oldattal bázikussá tesszük, éterrel extraháljuk, az extraktumot szárítjuk, bepároljuk, és így jutunlk a 2-metil-2--(4-pirrolidino-fenoxi)^prqpionsav-izobutilészterhez. Fp.: 180—190 C° 0,02 Hgmm nyomáson, (60%). 9. példa: 17 g 2-metil^2-(4-aminofenoxi)-propionsav-etilészter 170 ml n-butanolos oldatát 32,4 g 1,4-dibrómbutánnal és 11 g porított káliumkarbonáttal 15 órán keresztül (forraljuk. Ezután lehűtjük a reakcióelegyet, leszűrjük, ledesztilláljuk a butanolt, a maradékot feloldjuk 150 ml benzolban és két órát forraljuk 10 ml ecetsavanhidriddel. A reakciókeveréket ezután lehűtjük, 1 n nátriumhidroxid-oldattal mossuk és 20%-os sósavval extraháljuk. A vizes, sósavas oldatot meglúgosítjuk, éterrel extraháljuk, az éteres fázist vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Így kapjuk a 2-metil-2-(4-pirrolidino-fenoxi)-propionsav-etilésztert. Fp.: 165—170 C° 0,05 Hgmm nyomáson, (55%). 10. példa: 60 9 g 4-(l,2,3,4-tetrahidro-kinolino)-fenol, 30 g aceton és 8,4 g porított káliumhidroxid keverékéhez 40—50 'C°-on 12 g kloroformot csepegtetünk. A reakciókeveréket 12 órát forraljuk, majd bepároljuk, a maradékhoz vizet 65 adunk, éterrel extraháljuk, híg sósavval 5-ös 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
