164469. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxiecetsav-származékok előállítására

164469 23 24 --fenoxi)-propionsav~N-metilarnidbó.l, {illetve -N-dietilamidiból, illetve -anilidból, illetve -morfolidból, illetve -tioamidból, illetve -N-metiltioamidból, illetve -tiomorfolidból — melyeket a 4-pirrolidinofenol és a 2-bróm-izovajsav megfelelő származékának a reakciójából nyerünk) indulunk ki és azt 'etanolos káliumhidroxiddal reagáltatjuk, és ily módon 50—'60%-os kitermeléssel 2-metil~2H(4-pirrolidino-fenoxi)-propionsavhoz jutunk. Op.: 105—107 C°. 14. példa: 10 g 2-metil-2-[4-(l,2,3,4-tetrahidro-kinolino)-fenoxi]-propionilkloridot (előállítható a megfelelő savból tionüklorid hatására) 100 ml abszolút n-propanollal 3 órán keresztül 95 C°-on melegítünk. A reakcióelegyet ezután bepároljuk, a maradékhoz híg nátriumhidroxid-oldatot adunk és a vizes oldatot éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot kétszer mossuk híg nátriumhidroxidoldattal és kétszer vízzel, ezután szárítjuk, ledesztilláljuk az étert, és így kapjuk a 2-metil-2-[4-'(l,2,3,4-tetrahidro-kinolino)-fenoxi]-propionsav-propilésztert. Fp.: 190—200 C° 0,01 Hgmm nyomáson, (83%). Az V általános képletű savkloridok (W = = —COC1) alkoholízisével analóg módon jutunk a megfelelő észterékhez. A 14. példával analóg módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2-metil-2-{4-(l,2,3,4--tetrahidro-kinolino)-fenoxi]-propionsavanhidridből és etanolból indulunk ki, és így a megfelelő etilészterhez jutunk. Fp.: 178 C° 0,01 Hgmrn nyomáson, (75%). 15. példa: 9 g 2-metil-2H[4H(l,2,3,4-tetrahidro-kinolino)-fenoxij-propionilkloridot feloldunk 100 ml abszolút tetrahidrofuránlban és hozzáadunk 3 g kálium-terc-butilátot. A reakcióelegyet 30 percig keverjük szobahőmérsékleten, majd leszívatjuk, a szűrletet bepároljuk és a további feldolgozást a 14. példa szerint végezzük. így kapjuk a 2--metil-2-![4-<(l,2,,3,4-tetrahidro-kinolino)-fenoxi]-propionsav-terc-'butilésztert. Fp.: 180—185 C° 0,01 Hgmm nyomáson, (31%). 16. példa: 2,3 g nátriumot feloldunk 100 ml abszolút etanolban. Hozzáadunk 22,5 g 4-(l,2,1

3,4-tetrahidrokinolino)-fenolt, majd 22 g 2-(p-toluolszurfoniloxi)-izovajsav-etilésztert. A reakcióelegyet 3 órán át forraljuk, majd az 1. példa szerint folytatjuk a feldolgozást és így jutunk 2--metil-2^[ 4-i(l,2,3,4-tetrahidrokinolino)-fenoxi]-propionsav-etilészterhez. Fp.: 178 C° 0,01 Hgmm nyomásnál, (50%). A 16. példával analóg módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 4^(l,2,3,4-tetrahidrokinolino)-fenol'ból és 2-(metánszulfoniloxi)-izovajsav-etilészterből indulunk ki és így jutunk 40%-os kitermeléssel a 2-metil-2-.[4-(l,2,3,4-tetrahidrokinolino)-fenoxi]-propiansav-etilészterhez. Fp.: 178 C° 0,01 Hgmm nyomásnál. A 2-i(metánszulfoniloxi)-izovajsav-etilészter helyett 'használhatunk 2-acetoxi-izo vaj sav-etilésztert, 2-benzoiloxi-izovajsav-etilésztert, 2-(l-hexánszulfoniloxi)-izovajsav-etilésztert, 2-(benzolszulfoniloxi)-izovajsav-etilésztert vagy 2-(l-naftalinszulfoniloxi)-izovajsav^etilésztert is, és ekkor körülbelül azonos kitermeléssel kapjuk a fenti észtert. 17. példa: 3,58 g 2-metil-2n[4-(4-brómbutilamino-fenoxi)]-propionsav-etilésztert és 0,69 g káliumkarbonátot 40 ml n-butanolban 12 órán át forralunk. A reakcióelegyet a következőkben a 9. példával analóg módon dolgozzuk fel, és így jutunk a 2-:metil-2j(4-pirrolidino-fenoxi)-propionsav-etilészterhez. Fp.: 165—170 C° 0,05 Hgmm nyomásnál, (62%)-18. példa: 19. példa: Ekvivalens mennyiségű ftalánt (izokumaránt) és 2-metil-2^(4-aminofenoxi)-propionsav-etilésztert feloldunk fölös .mennyiségű koncentrált sósavban, majd szárazra pároljuk. A maradékot 4 órán keresztül 230—240 C°-on hevítjük, miközben a keletkező vizet ledesztilláljuk. A reakcióelegyet lehűlés után nátriumhidroxiddal és benzollal feldolgozzuk és így 16%-os kitermeléssel 2-metil-2-<(4-izoindolino-fenoxi)j

propionsav-etilésztert kapunk. Op.: 70—71 C°. A italán helyett használhatunk ftalilalkoholt, o-xililén-diamint vagy izoindolint is. 20. példa: 1 g 2-metil-2-i[4-(4-piperidinofenil)-fenoxi]-propionsav-iminoetiléter-hidrokloridot, (amelyet a megfelelő nitrilből és sósavas etanolból a szokásos módon állíthatunk elő) 25 ml vízzel egy órán keresztül forralunk. A szokásos feldolgozás után a reakcióelegyből 85%-os termeléssel 2-metil-2-{4-(4-piperidinofenil)-fenoxi]-propionsav-etilésztert kapunk. Op.: 100—102 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű fenoxiecetsav-származékok és e származékok fiziológiai szempontból alkalmas savval vagy bázissal ké-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1 g 2-metil-2-[4^'l,2,3,4-tetrahidrokinolino)-fenoxi]-propionsav-terc-butilésztert 30 percig 260 C°-on 'hevítünk. 2-metíl-2-f[4-(l,2,3,4-tetrahidrokmolino)-fenoxi]-propionsavat kapunk. Op.: 115—117 C°, (40%). 12