164461. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(3', 4'-dihidroxi-fenil)-alanin-származékok előállítására

MAGYAR SZABADALMI 164461 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS él^% Bejelentés napja: 1972. XII. 28. (LA—815) Nemzetközi osztályozás: «Pf Ausztriai elsőbbsége: 1971. XII. 28. (A 11 200/71) C 07 c 101/30; 101/08; 101/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1973. IX. 27. Megjelent: 1975. X. 31. Feltaláló: Dr. Wimmer Theodor vegyész, Lannach, Steiermark, Ausztria Tulajdonos: Lannacher Heilmittel Gesellschalt m.b.H., Lannach, Steiermark, Ausztria Eljárás 3-(3',4'-dihidroxi-fenil) -alanin -származékok előállítására Találmányunk (I) általános képletű új 3-(3',4'-dihidroxi-fenil)-alanin-származékok, optikai antipódjaik és savaddíciós sóik előállítására vonatkozik (mely képletben Rí jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport és R2 jelentése elágazóláncú 5 szénatomos karbonsav gyöke vagy a két R2 -szubsztituens együtt oxalil-gyököt képez). A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy a) valamely ,(II) általános képletű vegyületet (mely képletben Rj' jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-csoport vagy a karboxilcsoport átmeneti megvédésére alkalmas védőcsoport és R3 jelentése az amino-csoport átmeneti megvédésére alkalmas védő-csoport) vagy optikailag aktív antipódját; vagy b) valamely (II) általános képletű vegyület savaddíciós sóját (ahol Rí' jelentése a fent megadott és R3 jelentése hidrogénatom) vagy optikailag aktív antipódját az R2-gyök leadására képes valamely acilezőszerrel acilezünk, majd az ily módon kapott vegyületet adott esetben az amino-csoporton vagy a karboxil-csoporton levő védő-csoportok lehasítására alkalmas ágenssel reagáltatjuk, majd az ily módon kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben savval reagáltatjuk vagy az (I) általános képletű bázist kívánt esetben savaddíciós sójából felszabadítjuk. 10 15 20 25 30 A „kis szénatomszámú alkil-csoport" kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú 1—4 szénatomos alkil-csoportok értendők. E csoportok különösen előnyös képviselőiként a metil- és etilcsoportot említjük meg. R2 elágazólánoú 5 szénatomos karbonsav gyökét, éspedig különösen előnyösen az izovaleriánsav, a metil-etil-ecetsav és a pivalinsav savgyökét jelenti. Különösen előnyös a pivalinsavgyök. Az (I) általános képletű vegyületek szervetlen és szerves savakkal (pl. sósavval, hidrogénbromiddal, kénsavval, foszforsavval, illetve oxálsawal, borkősavval, trifluorecetsavval, metánszulfonsavval stb.) savaddíciós sókat képeznek. A találmányunk szerinti eljárás előnyös foganatosítási módja szerint az R2-gyök leadására képes acilezőszerként valamely savhalogenidet (különösen savkloridot) alkalmazhatunk. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy a (II) általános képletű kiindulási anyagot L-antipód vagy racemát alakjában alkalmazzuk; racemát felhasználása esetén a kapott végterméket előnyösen az optikai antipódokra szétválasztjuk és az L^antipódot izoláljuk. A racemátok rezolválását szokásos optikailag aktív savakkal (pl. borkősavval, kámforszulfonsavval, brómkámforszulfonsavval stb.) végezhetjük el. Az Rí helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek racemát-164461