164442. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzil-pirimidin-származékok előállítására

MAGTAR SZABADALMI 164442 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS iÉI Bejelentés napja: 1972. XI. 30. (HO—1530) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/42 jqgp Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971. XII. 01. (203.869) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1973. IX. 27. Megjelent: 1975. X. 31. '"••»••Feltalálók: Grunberg Emanuel kemoterápiás szakorvos, North Caldwell, N. J., Hofíer Max vegyész, Nutley, N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche et CO. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás új benzil-pirimidin-származékok előállítására Találmányunk az (I) általános képletű új benzil-pirimidinek és gyógyászati szempontból elviselhető savakkal képezett savaddíciós sóik előállítására vonatkozik {mely képletben R jelentése kis szénatomszámú, előnyösen 1—7 szénatomos alkoxi-csoport (pl. etoxi-, metoxi-, propoxi-, butoxi-, pentoxijcsoport stb.). E vegyületek szulfonamidok és/vagy antibiotikumok antibakteriális hatásának potencirozására alkalmasak. Az (I) általános képletű vegyületek legelőnyösebb képviselője a 2,4-diamino-5^(3-metoxi-4,5--metiléndioxi-benzil)-pirimidin. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmányunk tárgyát képező eljárás szerint oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R jelentése a fent megadott és R^ jelentése 1—7 szénatomos alkil-csoport) guanidinnel reagáltatunk és a bázikus reakcióterméket kívánt esetben gyógyászatilag elviselhető savval képezett savaddíciós sóvá alakítjuk. A guanidinnel történő reagáltatást kívánt esetben oldószer jelenlétében végezhetjük el. Az (I) általános képletű vegyületeket közel kvantitatív kitermeléssel kapjuk. Oldószerként előnyösen pl. alkanolokat (pl. metanolt, etanolt, stb.), dimetiKormamidot, dimetilszulfoxidot, aoetonitrilt, stb. alkalmazhatunk. A reakcióhőmérséklet 25—200 C°, előnyösen 50—170 C°. A kiindulási anyagként felhasznált (II) általános képletű vegyületek előállítását az A-re-5 akciósémán tüntetjük fel. A képletekben R jelentése a fent megadott; ÍRJ és R2 jelentése kis szénatomszámú, 1—7 szénatomos alkil-csoport (előnyösen metil-csoport). A reakcióséma szerint először egy (III) álta-10 lános képletű aldehidet kis szénatomszámú alkálifémalkoholát (pl. nátriummetilát vagy káliumetilát) és egy R2OH általános képletű kis szénatomszámú alkanol '(pl. metanol, etanol vagy propanol stb.) jelenlétében (IV) általános kép-15 létű p-<(kis szénatomszámú)-alkoxi-propionitrillel reagáltatunk. A reakcióhőmérséklet nem döntő jelentőségű tényező; előnyösen általában 60—140 C°-on dolgozhatunk. A reakció során egy (V) általános képletű vegyületet kapunk, 20 melyet kis szénatomszámú alkálifémalkoholát jelenlétében, vízmentes körülmények között egy R2

OH általános képletű vegyülettel reagáltatva könnyen (II) általános képletű vegyületté alakíthatunk. A reakeióhőmérséklet ennél a lépés-25 nél is általában kb. 60 C° és kb. 140 C° közötti érték. A (III) általános képletű aldehidek nagyrésze ismert vegyület, vagy önmagukban ismert módszerekkel állítható elő, pl. Rosenmund-reakció-30 val (Organic Synthesis I. C. 1332 oldal) vagy 164442