164391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-[p-(1-oxo-izoindolin-2-IL)-fenil]- (alfa-alkil)-ecetsavszármazékok előállítására
164391 15 16 99,9%-os etanolból átkristályosítva 4,13 g «-[p-i(l,3-dioxo-izoindolin-2-il)-ífenil]-i(!a-metil)-aceto. nitrilt kapunk; termelés: 75%, op.: 213—215 C° Azonos módon, ffcálsavas etilészter és a megfelelő amino-nitril reakciójával a következő vegyületeket kapjuk: a-'[p^(l,3-dioxo-izoindolin-2-il)-íenil]^acetonitril, a-[p-*(, ly3-dioxo-izoindolin-'2-il)-fenil]-(a-etil)-acetonitril, a-[pJ(l,3-dioxo-izoindolin-2-il)-fenil]-(a-propil)-aoetonitril, a-[p-(l,3-dioxo-izoindolin-j2-il)-fenil]^(a-butil)-laoetonitril. 20. példa: i 50 ml jégeeetben szuszpendált 2,76 g et-[p-•(1,3-dioxo-izoindolin-2-il)-f enil]-(a-metil)-acetonitrilhez (0,01 mól) 70 C°-on részletekben, öszszesen 4 g cink-port adunk. A reakcióelegyet ezután 14 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A fel nem oldódott anyagot kiszűrjük, a szűrletet lehűtjük és a keletkezett szilárd terméket leszűrjük, vízzel, majd 50 ml 8%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kezeljük és ismét szűrjük. A maradékot 99,9%r0s etanolból átkristályosítva 1,83 g a-[p->(l-oxo-izoindolin-2--il)-feml]-(ia-metil)-aeetonitrilt kapunk; termelés: 70%, op.: 192—194 C°. Azonos módon, a 17., 18. és 19. példák szerint előállított származékokból kiindulva a következő vegyületeket kapjuk: «-[p-j(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-acetonitril, a-[p-i(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]j (ía-metil)-aeetonitril, ra-[p-(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]H(a-propil)-aoetonitril, a-[p-(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-<(ß-butil)-acetonitril. 21. példa: t 2,42 ml koncentrált kénsav és 7,4 ml víz elegyében szuszpendált 2,62 g a-[p-j(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-j(ia^metil)-acetonitrilt (0,01 mól) 16 óra hosszat visszafolyatás közben melegítünk, majd 100 ml hideg vízre öntünk. A kivált szilárd anyagot szűrjük, majd 30 ml 8%-°s n &triumhidroxid-oldattal elkeverjük. Az oldhatatlan maradékot szűrjük, a szűrletet 30 ml 8%-os sósavval megsávanyítjuk, a szilárd anyagot szűrve és 95%-os etanolból átkristályosítva 2,39 g a-[pj (l-oxo-izoindoUn-2-il)-fenil]-(ia-metil)-ecetsavat kapunk; termelés: 85%, op.: 213— 214 C°. Hasonló módon a 14., 15. és 20. példák szerint előállított származékokból kiindulva a következő vegyületeket kapjuk: a-[p-, (l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-eeetsav, op.: 208—209 C°, a-[p^l-oxo-izoindolmi2-il)-fenil]-(a:-etil)-ecetsav, op.: 180—182 C°, G-[PJ (l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-(a-propil)-ecetsav, op.: 160—162 C°, a-[p^(l-oxo-izoindolin^2-il)-jfenil]-i(a-;butil)-ecet_ sav, op.: 145—147 C°. 5 22. ipélda: 180 iml vízmentes metanol, 6 ml koncentrált kénsav és 15,4 g a-[p-(l-oxo-izoindolin-2-il)-fe-10 nil]-(ia-metil)-ecetsav (0,055 mól) oldatát 6 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet kihűlés után szűrjük, a csapadékot 100 ml 2%-os nátóurrMdrogénkarbonát-oldattal mossuk, majd metanolból átkristályosítva 15,5 g 15 a-[p(l-oXo-izoindoHn^2-il)-fenil]-(a-metil)-ecetsavas metilésztert kapunk; termelés: 96%, op.: 124—126 C°. Azonos módon, metanol és a megfelelő izoindolin reakciójával a következő vegyületeket 20 kapjuk: a-[pH(l-oxo-izoindolin^2-il)-fenil]-ecetsavas metilészter, a-[p-(l-oxo-izoindolin^2-41)-j fenil]-(>a~etil)-ecet-25 savas metilészter, a-[pH(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenilp(a-propil)--ecetsavas metilészter, a-[p-(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-(a-butil)-ecetsavas metilészter. 30 23. példa: 20 g a-i[p-(l-oxo-izoindolin^2-il)-fenil]-(«-metil)-ecetsav i(0,0714 mól) és 120 ml tionilklorid oldatát 3 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A feleslegben alkalmazott tionilkloridot ledesztilláljuk, a maradékhoz 150 ml vízmentes benzolt adunk és szárazra pároljuk. A maradékot petroléterben elkeverjük, a szilárd anyagot szűrjük, majd benzol és petroléter elegyből átkristályosítva 18,15 g a-[p-*(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-(a^metil)-acetilkloridot kapunk; termelés: 85%, op.: 132—134 C°. 35 40 45 12 g fenti savkloridot 200 ml vízmentes dioxáhban oldunk és az oldathoz erős keverés közben 200 ml vízmentes dioxánban oldott N,N-dimetilamino-etanolt (12 ml) csepegtetünk. A reakció gyengén exoterm. A reakcióelegyet 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd egy éjjelen át állni hagyjuk. A képződött csapadékot szűrjük, és a szűrletet vákuumban bepárolva olajos terméket kapunk. Ezt a maradékot 150 ml kloroformban oldjuk, a kloroformos oldatot 100 ml 2%-os nátriumihidrogénkarbonát-oldáttal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot forró hexánnal extraháljuk és lehűlés után 11,3 g «x-[p-(l-oxo-izoindo-60 lm-2-il)-fenilHa-metil)-ecetsavas N,N-dimetilamino-etil-észtert kapunk; termelés: 80%, op.: 61—63 C°. Hasonló módon N,N-dimetilamino-etanol és a magfelelő izoindolin savkloridjának reakciójával a következő vegyületeket kapjuk: 50 55 65 8
