164391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-[p-(1-oxo-izoindolin-2-IL)-fenil]- (alfa-alkil)-ecetsavszármazékok előállítására
9 164391 10 etilaeetáttal extraháljuk. A szerves fázist 80 ml vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Az olajos maradékot ligroinból átkristályosítva 4,32 g a-[p-i(l-oxo-izoindolin-2-il)~ -fenilp(a-metil)-ecetsavas etilésztert kapunk; termelés: 70%, op.: 99—101 G°. Hasonló módon, ftálid és a megfelelő aminoészter reakciójával a következő vegyületeket kapjuk: a- [p-(l-oxo-izoindolin-2-il)Hfenil]-eeetsavas etilészter, op.: 122—124 C°, a-[p-(l-oxo-izoindolin-2-il)nfenil]-.(a-etil)-ecetsavas etilészter, op.: 107—109 C°, a-[p-(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-i(ia-propil)-ecetsavas etilészter, op.: 105—106 C°, a-[p-(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-(a-butil)-ecetsavas etilészter, op.: 106—107 C°. 5. példa: 1,5 g tioftalid (0,01 mól) és p-amino-l(toc-metil)-f enilecetsavas etilészter (5,8 g, 0,03 mól) keverékét 3 óra hosszat 190—200 C°-on bombacsőben hevítjük, majd lehűlés után 50 ml vízzel elkeverjük, 20 ml 8%-os sósavval megsavanyítjuk és 50 ml etilaeetáttal extraháljuk. A szerves fázist 40 ml vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot ligroinból átkristályosítva 2,32 g a-[p-(l-oxo-izoindolin-2-il)Hfenil]-'(aTmetil)-ecetsavas etilészterí kapunk; termelés: 75%, op.: 99—101 C°. Hasonló módon, tioftalid és a megfelelő amino-észter reakciójával a következő vegyületeket állítjuk elő: cc-[p-(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-eoetsavas etilészter, op.: 122—124 C°, ct-[p-<(l-oxo-izoindolin-'2-il)Hfenil]-(a-'etil)-ecetsavas etilészter, op.: 107—109 C°, a-[p-(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-(a-propil)-ecetsavas etilészter, op.: 105—106 C°, a-[p-i(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]j(aj butil)-ecet. savas etilészter, op.: 106—407 C°. 6. példa: 200 ml dimetilformamidban szuszpendált 2,94 g ftálaldehid (0,022 mól) 60 C°-ra melegített oldatához 1 óra alatt 150 ml dimetilformamidban oldott 3,86 g p-amino-i(ia-metil)-fenilecetsavas etilésztert (0,02 mól) adunk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat 60 C°-on tovább keverjük, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. Az olajos maradékot 80 ml etilacetátban oldjuk, 15 ml 8%-os sósavval és 30 ml vízzel mossuk. A szerves fázist szárítjuk, vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot ligroinból átkristályosítva 5,25 g oc-[p-(l-oxo-izoindolin-2-il)Hfenil]-'(a-metil)-ecetsavas etilésztert kapunk; termelés: 85%, op.: 99—101 C°. Hasonló módon ftálaldehid és a megfelelő amino-észter reakciójával a következő vegyületeket kapjuk: a-[p^( l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-ecetsavas etilészter, op.: 122-^124 C°, a-[p-(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenilp(ia^etil)-ecetsavas etilészter, op.: 107—109 C°, 5 a- [p-(l~oxo-izoindolin-2-il)Hfenil]H(icHpropil-)-ecetsavas etilészter, op.: 105—106 C°, a-[pH(l-oxo-izoindolin-i2-il)^fenil]-(a-, butil)-ecetsavas etilészter, op.: 106—107 C°. 10 7. példa: 14,8 g ftálsavanhidrid (0,1 mól) és 19,3 g p-amino-(ta-metil)-fenilecetsavas etilészter (0,1 mól) keverékét 70 ml jégecetben 4 óra hosszat 15 visszafolyatás közben melegítjük, majd 40 C°ra lehűtjük és 50 ml vízzel hígítjuk. Az így képződött olajos csapdák dörzsöléssel mégszilárdul, majd 0 C°-ra lehűtve szűrjük és 40 ml vízzel mossuk. A terméket 99,9%-os etanolból átkris-20 tályosítva 30 g «^[p-^l^-dioxo-izoindolin^-il)-fenil]-(a-metil)-ecetsavas etilésztert kapunk; termelés: 93%, op.: 113—114 C°. Hasonló módon, ftálsavanhidrid és a megfe-25 lelő amino-észter reakciójával a következő vegyületeket kapjuk: a-'[p-'(l,3-dioxo-izoindolin-i2-il)-fenil]-ecetsavas etilészter, ap.: 150—152 C°, ' 30 a-[p-i(l ,3-dioxo-izoindolin^2-il)-fenil]-(a-etil)-ecetsavas etilészter, op.: 108—109 C°, a-[pj (l,3-dioxo-izoindolin-2-il)-ffenil]-i(a-, propil)--ecetsavas etilészter, op.: 119—121 C°, a- [P-H(1 ,3-dioxo-izoindolin-2-il)-f enil]-(ö:-butil)-35 -ecetsavas etilészter, op.: 80—82 C°. 8. példa: 16,6 g ftálsav (0,1 mól) és 20 g p-amino-(la-40 -metil)-fenilecetsavas etilészter (0,103 mól) keverékét olajfürdőn 200^210 C°-on iy4 óra hosszat melegítjük, majd az anyagot lehűlés után 99%-os etanolból átkristályosítva _ 31 g «-[p^(l,3-dioxo-izoindolin-2-il)Hfenil]j (a-nietil)-45- -ecetsavas etilésztert kapunk; termelés: 96%, op.: 113—114 C°. Hasonló módon, ftálsav és a megfelelő amino-észter reakciójával, a következő vegyületeket állítjuk elő: 50 a-[p-(l,3-dioxo-izoindolin-<2-il)-d:enil]-ecetsavas etilészter, op.: 150—152 C°, a-[p-j (l,3-dioxo-:izoindolin-2-il)-ifenil]-(ct-etil)ecetsavas etilészter, op.: 108—109 C°, 55 a- [p-'íl yS-dioxo-izoindolin-a-ilJ-fenil]-i(a-propil)-ecetsavas etilészter, op.: 119—121 C°, a- [p-'íl ,3-dioxó-izoindolin-2-il)-f enil]^(a-butil)-ecetsavas etilészter, op.: 80—82 C°. 60 9. példa: 4,44 g ftálsavas etilésztert (0,02 mól) és 3,86 g p-amino-(a-metil)-4fenilecetsavas etilésztert (0,02 mól) 100 ml vízmentes dimetilformamidban 65 szuszpendálunk és 4 óra hosszat visszafolyatás 5
