164391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-[p-(1-oxo-izoindolin-2-IL)-fenil]- (alfa-alkil)-ecetsavszármazékok előállítására

1643ÓÍ íl 12 közben melegítjük. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 100 ml etilacetátban feloldjuk, majd 15 ml 8%rOS sósavval és ezután 40 ml vízzel mossuk, a szerves fázist szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 99%-os etanolból átkristályosítva 4,52 g a^[p-i(l,3-dioxo-izoindolin-2-il)-f enil]-<(w>-metil)-ecetsavas etilésztert kapunk; termelés: 70%, op.: 113—114 C°. Hasonló módon, ftálsavas etilészter és a megfelelő amino-észter reakciójával a következő vegyületeket kapjuk: 12,36 g a-[p-(l-oxo-izoindolinn2-il)-fenil]-(|a-<metil)-ecetsavas etilészter (0,04 mól) és 12,36 g káliumkarbonát keverékét 280 ml 95%-os etanol és 182 ml víz elegyében 8 óra hosszat visszafolyatás közben melegítve tiszta oldatot kapunk. A reakcióelegyről az etilétert vákuumban lepároljuk, a vizes oldatot 55 ml 8%-os sósavval megsavanyítjuk, majd a csapadékot szűrjük, 55 ml vízzel mossuk és 95%-os etanolból átkristályosítva 9,1 g ce[p-(l-oxo-4zoindolin-2-il)-fenil]-(kx-metil)-eeetsavat kapunk; termelés: 81%, op.: 213—214 C°. Hasonló módon, a 4., 5> és 6. példák szerint előállított származékokból kiindulva, a következő vegyületeket kapjuk: 5 a- [p-i(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-ecetsav, op.: 208—209 C°, a-[p^(l-oxo4zoindolin-i2-il)-fenil]^(a-etil)-ecetsav, op.: 180—182 C°, a-[p-(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-j(a-propil)-10 -ecetsav, op.: 160—162 C°, a-tp-íl-oxo-izoindolin^-ilj-fenilj-i^butil)-ecetsav, op.: 145—147 C°. a-[p^(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-acetonitril, 55 a-[p-(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-.(a-etil)-acetonitril, a-[p^(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-(a-propil)-aeetonitril, a[p-(l-oxo4zoindolin-2-il)-ífenil]-(«-butil)-aceto-60 nitril. 14. példa: 2,7 g ftálid (0,02 mól) és 8,8 g amino-(a-me-65 til)-fenil-acetonitril (0,06 mól) keverékét bomba-a- [p-(l ,3-dioxo-izomdolin-2-il)-fenil]-ecetsavas etilészter, op.: 150—152 C°, a-[p-l(l,3-dioxo-izoindolin-2-il)Hfenil]-i(a-etil)-eoetsavas etilészter, op.: 108—109 C°, a-[pH(l,3-dioxo-izoindolin-2-il)-fenil]-i(a-propil)-ecetsavas etilészter, op.: 119—121 C°, a-[p-(l,3-dioxo-izoindolin-!2-il)-fenil]-((ia-ibutil)-.-ecetsavas etilészter, op.: 80—82 C°. 10. példa: 16,1 g a-[p-(l,3-dioxo-izoindolin-2-il)-fenil]-j(ia-metil)-eioetsavas etilészter (0,05 mól) és 200 ml ecetsav oldatához 19,6 g cink-port (0,3 gatom) adunk. A reakcióelegyet keverés közben 4 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd szűrjük és a maradékot 40 ml meleg ecetsavval mossuk. A szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 100 ml vízben oldjuk és nátriumhidrogénkarbonáttal pH 7-re állítjuk be. A képződött szilárd terméket szűrjük és Ugrómból átkristályosítva 13,9 g a^[p-(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-(a-metil)-ecetsavas etilésztert kapunk; termelés: 90%, op.: 99—dOl C°. Hasonló módon, a 7., 8. és 9. példák szerint előállított ftálimid-származékokból kiindulva, a következő vegyületeket állítjuk elő: a- [p-( l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-ecetsavas etilészter, op.: 122—124 C°, a-[p-i(l-oxo-izoindolin-i2-il)-tfenil]^(a-etil)-ecetsavas etilészter, op.: 107—109 C°, a-[p-(l-oxo~izoindolin-2-il)~fenilHa-propil)-ecetsavas etilészter, op.: 105—106 C°, a-[p-(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenilp(tt-<butil)-ecetsavas etilészter, op.: 106—'107 C°. 11. példa: 12. példa: 15 3,92 g o-ciano-benzilbromid (0,02 mól) és 2,92 g p-amino-(a-metil)-fenil-acetonitril (0,02 mól) keverékét 80 ml 99,9%-os etanolban 6 óra hoszszat visszafolyatás közben melegítjük, majd a 20 reakció befejezése után vákuumban mintegy 15 ml-re bepároljuk. Az így képződött csapadékot leszűrve 5,47 g a-[p^(l-imino-izoindolin-2-il)-fenil]-{ia-metil)-acetonitrü-hidröbroimidot kapunk; termelés: 80%, op.: 253—255 C°. 25 Azonos módon o-ciano-ibenzil'bromid és a megfelelő amino-nitril reakciójával a következő vegyületeket kapjuk: a-[p-i(l-immo-izoindolin-2-il)-fenil]-acetonitril-30 -hidrobromid, a-[pH(l-imino-dzoindolin-i2-il)-íenil]-((a-etil)-acetonitril-hidrobromid, a^[p->(l-imino-izoindolin-2-il)-fenil]-i(ű-jpropil)-aoetonitril-hidrolbromid, 35 a-[p-(l-imino-izoindolin-2-il)-fenil]^(ia^butil)-acetonitril-hidrobromid. 13. példa: 40 80 ml 99,9%-os etanolban oldott 3,42 g ct-[p-(l-imino-izóindolin-2-il)^fenü]-(a-metil)-acetonitriHiidrobromidhoz (0,01 mól) 20 ml vízben oldott 5,52 g káliumkarbonátot adunk. A reakcióelegyet 10 óra hosszat visszafolyatás köz-45 ben melegítjük és szűrjük. A maradékot 50 ml vízzel mosva, majd 99,9%-os etanolból átkristályosítva 2,22 g •a-[p-(l-oxo-izoindolin-2-il)-ifenil]-(a-metil)-acetonitrilt kapunk; termelés: 85%, op.: 192—194 C°. 50 Hasonló módon, a 12. példa szerint előállított származékokból kiindulva, a következő vegyületeket kapjuk: 6