164381. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(2,2'-4'-trihalogén-4-bifenilil)- propionsavak és származékaik előállítására
1643ÖÍ 5 6 lehetnek. A bedörzsölőszerek 1—4 szénatomos alifás alkohollal készített oldatok lehetnek, és kevés vizet tartalmazhatnak. Parenterális beadásra szánt készítmények például steril szuszpenziók vizes vagy olajos közegben vagy steril oldatok propilénglikolban. A találmány szerinti termékek természetesen más gyulladás elleni szerekkel, nyugtatókkal és fájdalomcsillapítókkal vagy egyéb gyógyszerekkel kombinálva is használhatók. Figyelembe kell venni, hogy imivei az I általános képletű vegyületek képletében aszimmetrikus szénatom van, a termékek, rendszerint raoemátok alakjában keletkeznek. Ilyen racemátok bármely szokásos módszerrel szétválaszthatok. A találmány szerinti vegyületek az alábbiakban felsorolt módszerekkel állíthatók elő. Minthogy ezek a. módszerek önmagukban részben már ismertek vagy hasonló vegyületek előállításában jártasak számára könnyen érthetők, a leírásokat igen rövidre fogjuk. Ha a kiindulási anyag még nem ismert vegyület, előállítása a szakértő számára nyilvánvaló. Ezenkívül néhány példában jellegzetes módszereket ismertetünk a kiindulási anyagok előállítására is. A következő leírásban az R0 jel az la általános képletű csoportot jelenti — ebben a képletben Rí, R2 és R3 a fenti jelentésűek —. Savak előállítása: CH3 a) R0 —CH—Z általános képletű vegyületek hidrolízise Ebben a képletben Z ciano-, karbamoil-, N,N-diszubsztituált tiokarbamoil- vagy —COOR4 általános képletű csoportot jelent -— ebben az utóbbi képletben R4 rövidszénláncú alkilcsoport. Az N,N-diszubsztituált tiokarbamoilcsoport előnyösen morfolinból származik. A hidrolízist ismert módszerekkel végezhetjük, «például savval vagy alkálibázissal vízben, szerves folyékony reakcióközegben vagy ezek keverékében. A reakcióelegy hőmérséklete 15— 150 C° lehet.,A hidrolízist előnyösen alkálifémhidroxid vagy egy ásványi sav jelenlétében visszafolyatás közben végezzük, és a szerves folyékony reakcióközeg kevés szénatomos alkanol. A kiindulási anyagok például az R„—CO—CH3 képletű szubsztituált acetofenonokból a szokásos módszerekkel készíthetők; egyéb módszerek a következőkben az „észterek" és „amidok előállítása" címek alatt szerepelnek. A kiindulási anyagokat a szokásos módszerekkel könnyen elkészíthetjük, például egy R0 — —CH2—COOH képletű sav alkilészterét egy al-' kilkarbonáttal és alkálifémalkoxiddal reagáltat-5 juk egy R0 —CH=;(COOalkil)2 képletű vegyület alkálifémsójának előállítására, majd ezt metilezzük, és a terméket hidrolizáljuk. 10 40 50 CH-, c) R0 —CH—CHO általános képletű vegyületek oxidációja Az oxidáció bármely alkalmas oxidálószerrel, 15 például permanganátokkal, krómsavval, dikromátokkal, peroxisavakkal, hidrogénperoxiddal, salétromsavval, hipokloritokkal, ezüstoxiddal vagy oxigénnel végezhető. Egyik igen célszerű eljárás az oxidáció vizes etanolban egy alkáli-20 bázissal (például alkálifémhidroxiddal) és ezüstoxiddal. A kiindulási anyagok az 1 160 725 számú Nagy-Britanniai szabadalmi leírásban rokon vegyületekre megadott módszerekkel készíthe-25 tők. d) XI általános képletű vegyületek hidrolízise Ebben a képletben Alkil előnyösen metilcso-30 portot jelent. Jellegzetes hidrolíziskörülményeket ismertettünk az a) módszerben. A kiindulási anyagok a Meyers és Temple: J. Amer. Chem. Soc. 92, 6644 i(1970) közleményében leírt műveletekkel analóg módon készít-33 hetők. Észterek előállítása: a) A savak észterezése hagyományos módon Például: CH3 45 R0 _CH—COOH + R4OH vagy CH3 R0 —CH—COHal + R 4 OH CH3 R0 — CH—COOR/, b) A „Savak előállítása" alatt leírt d) módszerrel analóg módon az oxazolinok alkoholizálásá-55 val. Ebben az esetben R4 előnyösen 1—4 szénatomos alkilcsoiportot, célszerűen metil- vagy vagy etilcsoportot jelent. CH-, b) R0 —C==i(COOH) 2 általános képletű vegyületek dekarboxilezése E célból a vegyületet mintegy 200 C°-ra melegítjük. 60 Amidok előállítása: Az amidok előállításának hagyományos módszerei, például: CH3 CH3 (55 a) R0 — CHCOHal + NH 3 R0 —CHCONHo 3
