164364. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-dihidro-2-oxo-4-dialkilamino-pirimido[4,5-b-]-kinoxalin-5,10-DI-N-oxidok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

164364 7 8 pontjából előnyös lenne, a készítmények az adagalási egység egyéb többszöröseit vagy törtrészeit is tartalmazhatják. Az új vegyületek a készítményekben előfordulhatnak egyéb ismert hatóanyagokkal összekeverve is. Az új hatóanyagokat a szokásos módon alkalmazhatjuk. Az adagolás előnyösen orálisan vagy parenterálisan történik. Általában az bizonyult előnyösnek, ha akut általános fertőzések esetén naponta körülbelül 5—200 mg/testsúly kg mennyiséget adagoltunk megfelelő eredmény elérésére. Adott esetben azonban szükséges lehet a megadott egységektől eltérni, mégpedig a kezelendő személy testsúlyától és állapotától, a megbetegedés súlyosságától, a gyógyszer kiszerelési formájától és az adagolás módjától, valamint az adagolás időtartamától függően. Néhány esetben előnyös lehet a megadott legkisebb mennyiségnél kevesebb hatóanyagot adagolni, míg egyéb esetekben túl kell lépni a felső határt. Az ember- és állatgyógyászatban ugyanazokat az adagokat adjuk 'be. Az új vegyületeket az állatok növekedésének serkentésére és takarmányértékesítésének javítására is használhatjuk, különösen fiatal állatok és hízómarhák nevelésekor, így például borjak, kocák és csirkék esetén. A vegyületeket takarmányban, speciális takarmánykészítményeken keresztül, vitaminokat és/vagy ásványi sókat tartalmazó készítményeken, valamint ivóvízen keresztül is adagolhatjuk: Ha az új vegyületeket takarmánnyal, illetve takarmánykészítményekkel és/vagy ivóvízzel együtt adagoljuk, mind a gram-negatív, mind a gram-pozitív baktériumok és Mycoplasmák által kiváltott fertőzéseket kezelhetjük vagy gátolhatjuk, továbbá elérhetjük az állatok gyorsabb 5 növekedését és a takarmány jdbb értékesítését. Az olyan gyakran fellépő állat-megbetegedések példáiként, amelyek jelentős gazdasági károkat okoznak és az új vegyületek takarmányban, illetve ivóvízben való adagolásával meggátolhatok 10 vagy kezelhetők, az általános fertőzéseken kívül megnevezzük a csirkék légzsák-fertőzését és a marhák mastitisét. Az új vegyületeket a takarmányhoz vagy ivóvízhez előnyösen körülbelül 1—100 ppm kon-15 centráciöban keverjük hozzá. Az új hatóanyagokat a takarmányhoz, illetve ivóvízhez ismert módon keverjük hozzá, valamint a takarmányokat és az ásványi anyagokat és/vagy vitaminokat tartalmazó készítményeket 20 a

z új hatóanyagok alkalmazásával szintén a szokásos módon készíthetjük el. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek erős antibakteriális hatékonyságát 25 az alábbi 2. táblázatban megadott in vitro kísérletek eredményeivel szemléltetjük. A minimális gátló koncentrációkat sorozathígításos módszerrel határoztuk meg. 1 ml táp-30 talajra minden fajtából 105

baktériumot használtunk. Táptalajként komplett közeget alkalmaztunk. Az mkubálás hőmérséklete 37 C° volt és tartama 18, illetve 24 óra. 35 Az EDÍOO érték az 1., 5. és 6. példa szerinti vegyületek egyszeri orális adagolásakor Staphylococcus aureus 133 baktériummal intraperitoneálisan megfertőzött fehér egér esetén körülbelül 150 mg hatóanyag/testsúly kg volt. 2. Táblázat Minimális gátló koncentráció (y/ml táptalaj) Vegyület példaszáma Streptococcus pyogenes W Staphylococcus aureus Flensungen Escherichia coli N 14 A 261 Pseudomonas aeruginosa Bonn N 1 Proteus vulgaris Klebsiella K 10 8085 Aeromonas liquefaciens 1 2 5 6 0,6 1,25 10 10 2,5 1,25 15 5 1,25 5 100 10 2,5 10 100 100 100 100 1,25 2,5 100 100 10 10 100 15 5 2,5 100 15 1 1 10 1 Clostridium tetani botulinum Alkaligenes faecalis Pasteurella multocida Bordetella ibronchiseptica gallisepticum MS Mycoplasma bovirhime S 6 granularum 100 0,1 100 100 0,1 1 10 0,1 1 100 100 1 1 0,1 10 1 10 10 100 10 10 1 100 10 10 10 100 10 0,1 0,1 10 0,1 4-