164364. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-dihidro-2-oxo-4-dialkilamino-pirimido[4,5-b-]-kinoxalin-5,10-DI-N-oxidok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
164364 10 A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 1. példa: 24,7 g (0,1 mól) II általános képletű amidint, amelyben R1 és R 2 metil-csqportot jelent, 125 ml benzolban szuszpendálunk és telítésig öszszékeverjük gáz alakú sósavval. Ezután a szuszpenzióba 80 C°-on két órán keresztül foszgént vezetünk. A kapott sárgaszínű, V általános képletű közbenső terméket, amelyben R1 és R 2 metil-csoportot jelent, leszűrjük, 150 ml etanolban szuszpendáljuk és 10 g trietilaminnal összekeverjük. Ekkor vörös-ibolyaszínű oldat keletkezik, amelyből bizonyos idő múlva vörösszínű l,2-dihidro-2-oxo-4-dimetilamino-pirimido[4,5-JbJkinoxalin-JÖjlO-di-N-oxid kristályok válnak le. Kitermelés: 26 g (95%), olvadáspont: 227 C° (bomlás). Elemzési eredmények alapján (273): a C12HHN5O3 képlet számított: C 52,7%, H 4,0%, N 25,3w, talált: C 52,4%, H 4,5%, N 25,0%. 2. példa: 14,3 g (0,05 mól) II általános képletű amidint, amelyben R1 és R 2 az amin-nitrogénatommal együtt piperidingyűrűt képez, 150 ml klórbenzolban 8 órán át 80 G°-on keverünk 6,5 g klórhangyasavmetilészterrel. Ezután leszűrjük és a kapott közbenső terméket híg nátriumhidroxidban oldjuk. Ecetsavval végzett savanyításkor 9 g (&8%) l,2-dihidro-2~oxo-4-piperidino-pirimido[4,5-b]kinoxalin-5,10-di-N-oxidot kapunk vörösszínű kristályok alakjában, 264 C°-on olvadnak. Elemzési eredmények a C15H15N5O3 képlet alapján (313): számított: C 57,5%, H 4,8%, >N 22,3%, talált: C 57,5%, H 5,2%, N 22,1%,. Az 1. és 2. példa szerinti módon állíthatók elő az alábbi I általános képletű vegyületek. Példa száma —N< /R1 ^R2 Szín Ki-Bomlás- terpont, me(C°) lés, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 —N< 'C2 H 5 VC 2 H 5 Példa száma —N< .R1 SR 2 Szín Ki-Bomlás- terpont, me(C°) lés, (%) 4 VI képletű gyök vörösbarna 188 68 5 IX képletű gyök vörösbarna 193—195 71 6 VIII képletű gyök voros 184—185 79 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű l,2-dihidro-2--oxo-4-dialkilammo-pir,imido[4,5-b]kinoxalin-5,10-di-N-oxidok — ahol R1 és R 2 azonos vagy különböző jelentésű és adott esetben 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkil-gyököt jelent vagy az aminnitrogénatommai együtt egy 5—7 tagú gyűrűt képezhet, amely 6-tagú gyűrű esetében a nitrogénatomhoz képest para-helyzetben egy oxigénatomot tartalmazhat — és azok savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy II általános képletű amidineket — ahol R1 és R 2 a fenti jelentésű — vagy azok sóit valamely hígítószerben 20 C° és 100 C° közötti hőmérséklettartományban foszgénnel vagy klórhangyasavalkilészterekkel — ahol az alkilcsoport 1—6 szénatomot tartalmazhat — reagáltatunk és a kapott vegyületeket adott esetben elkülönítésük után valamely hígítószer jelenlétében -^10 C° és 50 C° közötti hőmérsékleten valamely bázissal reagáltatjuk és a kapott szabad bázisból adott .esetben savaddíciós sót állítunk elő. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények, különösen antibakteriális szerek előállítására, azzal jellemezve, hogy a kapott I általános képletű vegyületeket vagy azok gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóit — ahol R1 és R 2 az 1. igénypontban megadott jelentésű — a gyógyszerkészítésben szokásos módon hordozóanyagokkal és/vagy egyéb segédanyagokkal gyógyászati készítménnyé elkészítjük. 3 rajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75.6111/4 — Zrínyi Nyomda, Budapest. F. v.: Bolgár Imre vezérigazgató 5
